中性粒细胞中的MYO1F是免疫检查点阻断疗法反应所必需的

肿瘤相关中性粒细胞是免疫检查点阻断疗法有效性的重要障碍。我们的研究发现，MYO1F在人类癌症和小鼠肿瘤模型的中性粒细胞中选择性下调，与ICB反应呈负相关。机制上，MYO1F通常通过抑制STAT3活性来抑制中性粒细胞的免疫抑制和增殖。然而，在肿瘤发生过程中，肿瘤来源的TGF-β1通过DNA甲基化破坏SPI1与Myo1f内含子8的结合，从而抑制Myo1f转录。由此导致的MYO1F减少通过STAT3依赖性信号通路将中性粒细胞重编程为免疫抑制状态。这种免疫抑制状态通过诱导CTL耗竭进一步促进肿瘤微环境重塑。这些发现确立了MYO1F是TANs中的一个关键调节因子，突显了其在调节ICB治疗疗效中的重要作用。