常驻心脏巨噬细胞的缺氧感应调控缺血性心脏损伤后单核细胞的命运决定

心肌梗死引发心脏重塑，是心力衰竭发病机制的核心。心肌缺血再灌注损伤后，单核细胞进入心脏并分化为不同的巨噬细胞亚群。本研究表明，在常驻心脏巨噬细胞中删除缺氧反应转录因子Hif1α，会导致心脏重塑加剧以及表达精氨酸酶1 (Arg1) 的巨噬细胞比例增加。Arg1+巨噬细胞表现出炎症基因特征，可能代表了单核细胞分化的中间状态。对Arg1+巨噬细胞的谱系追踪揭示了一个由多个转录状态组成的单核细胞分化轨迹。我们进一步证明，在常驻心脏巨噬细胞中删除Hif1α会导致细胞停滞在该轨迹的进展中，并积累一个以持续表达Arg1为标志的炎症中间状态。耗竭Arg1+轨迹加速了缺血性损伤后的心脏重塑。我们的研究结果揭示了单核细胞分化的不同轨迹，并确定了缺氧感应是心肌梗死后单核细胞分化的重要决定因素。