IL-6受体阻断可抑制与免疫检查点抑制剂诱导的炎症性关节炎相关的促炎性非典型Treg亚群

免疫检查点抑制剂诱导的炎症性关节炎（ICI-IA）显著损害癌症治疗和患者生活质量，但其致病机制尚不清楚。通过对纵向ICI-IA队列和匹配对照的配对外周血、滑膜液和肿瘤样本进行整合单细胞多组学分析，我们鉴定出一个共表达CD137和IL-6R的独特调节性T细胞（Treg）群体（AtpTreg）。这些细胞表现出免疫抑制能力降低，同时异常产生高水平IL-17并促进滑膜细胞的促炎反应。AtpTreg在不同组织区室间表现出共享的克隆型和表型。值得注意的是，AtpTreg频率与关节炎严重程度增加相关，但矛盾的是，与改善的总生存期相关。抗IL-6R疗法降低了AtpTreg水平，这与关节炎结局和生活质量的改善相对应，且不损害抗肿瘤免疫。我们的研究结果定义了ICI-IA中的一个致病性Treg亚群，并验证了IL-6R阻断作为一种基于机制的治疗策略，将机制发现与临床转化联系起来。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT07357636）。