IL-6受体阻断可抑制与免疫检查点抑制剂诱导的炎症性关节炎相关的促炎性非典型Treg亚群

背景：免疫检查点抑制剂诱导的炎症性关节炎（ICI-IA）显著损害癌症治疗和患者生活质量，但其发病机制仍不清楚。方法：通过对纵向ICI-IA队列和匹配对照的外周血、滑液和肿瘤样本进行整合单细胞多组学分析，我们鉴定出一个共表达CD137和IL-6R的独特调节性T细胞（Treg）群（AtpTreg）。结果：这些细胞表现出降低的免疫抑制能力，同时异常产生高水平的IL-17并促进滑膜细胞的促炎反应。AtpTreg在组织间共享克隆型和表型。值得注意的是，AtpTreg频率与关节炎严重程度增加相关，但与更好的总生存期奇异地相关。抗IL-6R治疗降低了AtpTreg水平，与关节炎结局和生活质量的改善相对应，且不损害抗肿瘤免疫。结论：我们的发现定义了ICI-IA中的致病性Treg亚群，并验证了IL-6R阻断作为一种基于机制的治療策略，衔接了机制发现与临床转化。试验注册：NCT07357636。资助：国家自然科学基金面上项目；国家自然科学基金青年科学基金项目；国家自然科学基金区域联合重点支持项目；福建省自然科学基金；福建省科技创新联合资金。关键词：免疫学，肿瘤学；癌症免疫治疗。新发现的Treg细胞导致免疫治疗诱导的关节炎；阻断IL-6R可安全治疗且不损害抗肿瘤免疫。