炎症小体驱动的肠道干细胞分化程序可抵抗沙门氏菌感染

肠道干细胞对于维持上皮更新和屏障完整性至关重要，但它们在协调抵抗肠道病原体中的作用尚不清楚。本研究鉴定了一种干细胞固有的免疫机制，其中Lgr5+肠道干细胞能够检测细胞内沙门氏菌，并激活依赖炎症小体的分化程序。通过使用荧光标记的沙门氏菌、单细胞转录组学、谱系示踪、类器官模型和遗传扰动，我们发现被入侵的肠道干细胞通过ASC介导的炎症小体信号通路，迅速重编程为富含抗菌肽的潘氏细胞。这种命运转换增强了上皮的抗菌能力，并限制了病原体在隐窝中的持续存在。该反应是沙门氏菌特异性的，并且在人类肠道类器官中保守。此外，入侵相关的转录特征在克罗恩病患者的肠道干细胞中富集。我们的研究结果表明，肠道干细胞可作为细菌入侵的主动传感器，并通过炎症小体信号启动上皮重塑，凸显了干细胞可塑性作为一种前沿的先天免疫策略。