微生物群衍生的IPA通过抑制TREM2依赖性细胞焦亡减轻卒中后神经炎症

缺血性卒中仍然是全球长期残疾的主要原因，凸显了对新型治疗策略的迫切需求。本研究探索了一个微生物-肠-脑轴，为实现这一目标提供了有价值的见解。利用远端大脑中动脉闭塞小鼠模型，我们观察到卒中后Duncaniella muris显著减少，同时色氨酸代谢失调，其特征是吲哚-3-乳酸水平升高和吲哚-3-丙酸减少。补充D. muris通过将ILA转化为IPA恢复了代谢平衡，从而显著改善了神经功能恢复。从机制上讲，IPA通过TREM2依赖性调节小胶质细胞活化来减轻神经炎症，从而发挥神经保护作用，促进抗炎表型并抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡。这些发现突出了D. muris-IPA-TREM2-细胞焦亡轴作为缺血性卒中治疗新靶点的治疗潜力，为未来旨在改善卒中预后的基于微生物组的干预措施提供了基础。