血浆microRNA谱分析鉴定与儿童癫痫患者相关的生物标志物和靶点

背景：尽管先前研究表明microRNA（miRNA）有潜力作为癫痫的诊断标志物，但对儿童癫痫患者的分析却很少。方法：对14名儿科癫痫患者和14名健康儿童的血浆样本进行miRNA-seq分析。对两组间显著变化的miRNA miR-27a-3p进行进一步评估。通过无偏mRNA-seq筛选miR-27a-3p的潜在靶基因，并在HEK-293T细胞和氯化锂-毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠脑中使用Western blot和免疫组织化学进行进一步验证。结果：与对照组相比，我们在儿科患者血浆中发现了82个上调和76个下调的miRNA（p < 0.01），其中miR-27a-3p表现出极低的p值（p < 0.0001），并在额外的血浆样本中得到验证。两个基因GOLM1和LIMK1，其mRNA水平随着miR-27a-3p的增加而降低（p < 0.001），在HEK-293T细胞和癫痫小鼠中均得到进一步验证。结论：MiR-27a-3p显示出作为癫痫诊断和治疗标志物的潜力。我们推测，对miR-27a-3p下游靶点的进一步研究将揭示其在癫痫发生或疾病进展中的作用。影响：在癫痫儿童和对照儿童的血浆中总共检测到158个差异表达的miRNA。血浆miR-27a-3p是p值较低的miRNA之一。GOLM1和LIMK1被验证为miR-27a-3p的下游靶基因。miR-27a-3p有潜力作为癫痫的诊断和治疗标志物。