重组梅毒螺旋体蛋白Tp47通过激活由PKM2依赖的糖酵解诱导的NLRP3炎症小体促进巨噬细胞的吞噬作用

背景：糖酵解是细胞葡萄糖代谢中的关键途径，提供能量并参与免疫反应。然而，糖酵解是否参与NOD样受体家族蛋白3（NLRP3）炎症小体激活以及巨噬细胞对梅毒螺旋体感染的吞噬作用仍不清楚。目的：研究糖酵解在激活NLRP3炎症小体以调节巨噬细胞对梅毒螺旋体蛋白Tp47的吞噬反应中的作用及其相关机制。方法：通过腹腔巨噬细胞和人单核细胞系来源的巨噬细胞实验，研究了NLRP3炎症小体激活与吞噬作用之间的相互作用以及糖酵解在Tp47处理的巨噬细胞中的作用。结果：在Tp47处理的巨噬细胞中观察到吞噬作用和NLRP3炎症小体的激活。使用NLRP3抑制剂MCC950或si-NLRP3处理减弱了Tp47诱导的吞噬作用。Tp47刺激增强了巨噬细胞的糖酵解和糖酵解能力，并诱导了糖酵解代谢物（磷酸烯醇丙酮酸、柠檬酸和乳酸）水平的变化。用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖抑制糖酵解可降低NLRP3的激活。在Tp47刺激的巨噬细胞中，丙酮酸激酶M2亚型（PKM2）的表达上调，该酶催化糖酵解途径中的限速反应。用紫草素或si-PKM2抑制PKM2可降低糖酵解和NLRP3激活。结论：Tp47通过激活由PKM2依赖的糖酵解增强诱导的NLRP3炎症小体促进巨噬细胞的吞噬作用。