Citrobacter rodentium感染损害多巴胺代谢并加剧小鼠帕金森病病理

帕金森病（PD）是一种病因不明、病理生理学定义不清的常见神经退行性疾病。肠道炎症参与了PD的发病机制，但其潜在机制尚不完全清楚。Citrobacter rodentium（C.R）是一种革兰氏阴性菌，可用于诱导小鼠发生人类炎症性肠病。本研究旨在探究C.R感染引起的促炎效应是否会引发PD样损伤和/或加剧PD病理，并深入研究其潜在机制。小鼠经一次C.R灌胃，并在感染后第9天监测多种病理特征。结果显示，C.R感染在小鼠中诱发了IBD样症状，包括显著的体重减轻、粪便含水量增加、肠道屏障受损、肠道通透性增加和炎症，以及肠道菌群紊乱。值得注意的是，C.R感染改变了雄性和雌性小鼠大脑中的多巴胺（DA）代谢。随后，在感染后第6天给予单次高剂量MPTP或生理盐水。MPTP给药后3天，收集粪便进行16S rRNA分析，并系统分析PD样表型和机制。与单独注射C.R或MPTP相比，C.R和MPTP联合注射恶化了行为表现。此外，这种组合在小鼠黑质纹状体通路中引发了更严重的多巴胺能神经元变性和胶质细胞过度活化。机制上，C.R和MPTP联合增加了结肠和纹状体中TLR4和NF-κB p65的表达，并上调了促炎细胞因子的表达。因此，C.R感染诱导的肠道炎症可损害多巴胺代谢并加剧PD病理过程。