啮齿类柠檬酸杆菌感染损害多巴胺代谢并加剧小鼠帕金森病病理

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，病因不明，病理生理学定义不清。肠道炎症参与PD的发病机制，但其潜在机制尚未完全明了。啮齿类柠檬酸杆菌（C.R）是一种革兰氏阴性菌，可用于在小鼠中诱导人类炎症性肠病。在此，我们研究了C.R感染引起的促炎效应是否启动PD样损伤和/或加剧PD病理，并深入探讨了其潜在机制。小鼠经口灌胃一次C.R，并在感染后9天监测多种病理特征。结果表明，C.R给药诱导小鼠出现IBD样症状，包括显著体重下降、粪便含水量增加、肠道屏障受损、肠道通透性增加和炎症，以及肠道微生物群紊乱。值得注意的是，C.R感染改变了雄性和雌性小鼠大脑中的多巴胺（DA）代谢。随后，在感染后6天给予单次高剂量MPTP或生理盐水。MPTP给药后3天，收集粪便进行16S rRNA分析，并系统分析PD样表型和机制。与单独C.R或MPTP注射相比，C.R和MPTP联合注射恶化了行为表现。此外，这种联合处理在小鼠的黑质纹状体通路中引发了更严重的多巴胺能变性和胶质细胞过度活化。机制上，C.R和MPTP联合处理增加了结肠和纹状体中TLR4和NF-κB p65的表达，并上调了促炎细胞因子的表达。因此，C.R感染诱导的肠道炎症可损害多巴胺代谢并加剧PD病理过程。