外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸减轻心脏骤停大鼠模型复苏后心肌和神经功能障碍

目标：探讨外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸+（NAD+）在大鼠心脏骤停模型中对复苏后心肌和神经功能障碍的治疗潜力及其潜在机制。设计：将38只大鼠随机分为三组：1）假手术组，2）对照组，3）NAD组。除假手术组外，对照组和NAD组均进行6分钟未处理的心室颤动，随后进行心肺复苏。在自主循环恢复开始时静脉注射烟酰胺腺嘌呤二核苷酸+（20 mg/kg）。场所：大学附属研究实验室。对象：Sprague-Dawley大鼠。干预措施：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸+。测量和主要结果：在基线和自主循环恢复后4小时内测量血流动力学和心肌功能。在自主循环恢复后72小时内进行生存分析和神经功能缺损评分。在大脑和心脏组织中测量三磷酸腺苷（ATP）水平。在自主循环恢复后4小时，评估分离的线粒体蛋白中的线粒体呼吸链功能、乙酰化水平以及Sirtuin3和NADH脱氢酶（泛醌）1α亚复合物9（NDUFA9）的表达。结果显示，与对照组相比，NAD+治疗改善了平均动脉压（自主循环恢复后1小时，94.69±4.25 mm Hg vs 89.57±7.71 mm Hg；p<0.05）、射血分数（自主循环恢复后1小时，62.67%±6.71% vs 52.96%±9.37%；p<0.05）、神经功能缺损评分（自主循环恢复后24小时，449.50±82.58 vs 339.50±90.66；p<0.05）和生存率。与对照组相比，NAD组的ATP水平和复合物I呼吸显著恢复。此外，NAD+治疗激活了Sirtuin3通路，下调了分离线粒体蛋白中乙酰化的NDUFA9。结论：外源性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸+治疗减轻了复苏后心肌和神经功能障碍。其机制可能涉及保留线粒体复合物I呼吸能力和ATP产生，这涉及Sirtuin3-NDUFA9去乙酰化。