单细胞测序揭示颅内微血管来源的CXCL12促进小鼠蛛网膜下腔出血后CD8+ T细胞浸润和血脑屏障功能障碍

背景 颅内微血管如何在蛛网膜下腔出血（SAH）发作后早期启动脑-外周串扰，进而导致随后的血脑屏障（BBB）功能障碍，这一过程仍不清楚。本研究阐明了颅内微血管介导的T细胞浸润对SAH后BBB功能的影响及其潜在机制。 方法 检索并分析了与SAH相关的公开单细胞RNA测序数据（https://ngdc.cncb.ac.cn/omix；登录号OMIX006611）。该数据集来源于实验性SAH后1天和7天的成年雄性C57BL/6J小鼠白质区域。SAH模型通过血管内穿孔法诱导，随后在SAH后1、3、7和14天进行实验，以评估T细胞浸润、BBB完整性、神经元损伤和神经功能。 结果 SAH后，内皮细胞和周细胞中CXCL12表达增加，通过CXCR4途径促进CD8+ T细胞浸润。这种免疫浸润似乎加剧了BBB破坏，并导致神经功能恶化。使用CXCL12中和抗体或CXCR4特异性抑制剂AMD3100阻断CXCL12-CXCR4信号，可显著减少CD8+ T细胞浸润，减轻BBB损伤，并改善SAH小鼠的神经行为结局。 结论 本研究表明，在SAH后，周细胞和内皮细胞可能通过产生CXCL12参与免疫调节，从而促进CD8+ T细胞浸润到脑内。这一机制可能在BBB破坏和神经功能障碍中发挥作用。靶向CXCL12–CXCR4轴可能为减轻SAH后免疫介导的损伤提供潜在方法。