细胞间黏附分子1阳性牙髓干细胞在深龋进展中的作用

目的：牙髓干细胞（DPSCs）调节免疫反应；然而，它们在深龋中的异质性仍不清楚。本研究旨在探讨细胞间黏附分子1阳性牙髓干细胞（ICAM1+ DPSCs）在深龋牙髓组织免疫微环境中的作用，以制定治疗策略。方法：使用单细胞测序比较深龋和健康牙髓组织的细胞谱。通过免疫荧光/流式细胞术在人/小鼠模型中定量ICAM1+ DPSCs，并分选用于功能分析。使用碱性磷酸酶/茜素红染色评估成牙本质分化，而炎症介质产生则通过RT-qPCR、Western blot、ELISA、SCENIC和RNA-seq评估。将THP-1培养在ICAM1+ DPSCs和ICAM1− DPSCs的条件培养基中。使用RT-qPCR、Western blot和流式细胞术评估促炎与修复性THP-1的比例。测试巨噬细胞来源的细胞因子（IL-1β/4/6/10和TNF-α）对DPSCs向ICAM1+分化的诱导作用。结果：细胞谱显示，在深龋牙髓组织中，ICAM1+ DPSCs和促炎性单核细胞显著增加，且ICAM1+ DPSCs与单核巨噬细胞密切相互作用。免疫荧光和流式细胞术证实了在受影响的人类和小鼠牙髓组织中深龋时ICAM1+ DPSCs的增加。碱性磷酸酶和茜素红染色、SCENIC、RT-qPCR、Western blot和ELISA显示ICAM1+ DPSCs的成牙本质分化降低，且ICAM1+ DPSCs细胞中CEBPD、IL-6、CCL2和CXCL10的表达增加。RT-qPCR、Western blot和流式细胞术表明，在ICAM1+ DPSCs条件培养基中培养1-3天的THP-1，其促炎与修复性THP-1的比例升高。结论：在深龋进展过程中，TNF-α驱动DPSCs转化为炎性ICAM1+ DPSCs。该亚群表现出受损的成牙本质分化能力，分泌促炎细胞因子和趋化因子，并增强巨噬细胞炎症活性，从而促进深龋病变的进展。