SGK1通过NEDD4L/NF-κB通路促进冠心病中的铁死亡

随着全球人口老龄化，冠心病的患病率显著增加。目前尚不清楚铁死亡是否在冠心病发生过程中发生。因此，我们旨在探讨与冠心病铁死亡相关的潜在机制。采用生物信息学方法分析冠心病相关数据集（GSE21610和GSE66360）中的差异表达基因。GSE21610和GSE66360分别有76个和689个差异表达基因，主要与免疫和炎症反应相关。DDX3Y、EIF1AY、KDM5D、RPS4Y1、SGK1、USP9Y和NSG1是GSE21610和GSE66360的交集差异表达基因。它们在来自健康个体和冠心病患者的循环内皮细胞中的表达模式与生物信息学分析结果一致，尤其是SGK1。在体外，敲低SGK1可减轻Erastin诱导的小鼠主动脉内皮细胞中SLC7A11、GPX4、GSH和GSSG的下调，以及脂质过氧化、铁积累和线粒体损伤的上调。值得注意的是，根据String数据库，SGK1可能与NEDD4L相互作用。此外，SGK1促进了MAECs中NEDD4L和p-P65的表达。有趣的是，SGK1敲低对MAECs铁死亡的影响可被NEDD4L过表达或PMA（NF-κB通路激活剂）所逆转。在体内，SGK1敲低促进了冠心病动物模型体重、血脂和主动脉组织结构的恢复。此外，SGK1敲低减轻了主动脉中的铁积累，并使NEDD4L-NF-κB通路失活。总之，SGK1通过调节NEDD4L-NF-κB通路促进内皮细胞铁死亡。SGK1可被认为是冠心病中铁死亡相关的治疗靶点。