细胞间黏附分子-1通过增加ABCB1在膜上的组装抑制获得性TMZ耐药胶质瘤对TMZ的化疗敏感性

目的：尽管采取了积极治疗，胶质瘤的复发仍不可避免，导致临床结局不理想。对这一现象的一个合理解释是胶质瘤细胞在积极治疗（如TMZ治疗）后发生的表型改变。然而，这些变化背后的潜在机制尚不清楚。方法：采用TMZ化疗耐药模型评估细胞间黏附分子-1（ICAM1）在体内外的表达。通过敲除和过表达技术研究ICAM1在调节TMZ化疗耐药中的潜在作用。此外，利用多种分子生物学方法研究了ICAM1介导的TMZ化疗耐药的机制，并随后分离脂筏蛋白以研究ICAM1作用的细胞亚组分。结果：获得性TMZ耐药（TMZ-R）神经胶质瘤模型在TMZ-R胶质瘤细胞中增强了细胞间黏附分子-1（ICAM1）的产生。此外，我们观察到抑制ICAM1后TMZ-R胶质瘤增殖显著抑制，这归因于TMZ在细胞内积累的增加。我们的发现提供了证据支持ICAM1（一种促炎标志物）在促进TMZ耐药细胞膜上ABCB1表达中的作用。我们阐明了ICAM1调节磷酸化moesin，导致膜上ABCB1表达增加的机制途径。此外，我们的研究揭示了ICAM1对moesin的调节有助于仅在膜的脂筏上组装ABCB1。结论：我们的研究结果表明ICAM1是TMZ耐药胶质瘤的重要介质，靶向ICAM1可能为增强TMZ治疗胶质瘤的疗效提供新策略。