双结合珠蛋白表达在肝细胞癌重分类与治疗中的潜在应用
Potential applications of dual haptoglobin expression in the reclassification and treatment of hepatocellular carcinoma
肝细胞癌(HCC)是一种具有高发病率和死亡率特征的恶性肿瘤。传统的HCC分类主要依赖肿瘤形态学、表型和多细胞分子水平,可能无法准确捕捉肿瘤内的细胞异质性。本研究整合scRNA-seq和bulk RNA-seq技术,聚焦HP基因在HCC恶性细胞亚群中的关键作用。HP在HCC恶性细胞中高表达,在T细胞中低表达。在恶性细胞内,升高的HP表达与C3相互作用,通过C3/C3AR1轴促进Th1型免疫反应。在T细胞中,下调HP表达有利于Th1细胞相关标志基因的表达,可能增强Th1型免疫反应。因此,我们开发了一个‘HP促进的Th1反应重分类’基因集,其较高的活性评分与HCC患者改善的生存率相关。此外,基于HP和C3的表达,建立了四种新辅助治疗预测模型:1) HP和C3低表达伴高Th2细胞浸润;2) HP高表达、C3低表达伴高Th2细胞浸润;3) HP和C3高表达伴高Th1细胞浸润;4) HP低表达、C3高表达伴高Th1细胞浸润。总之,从HCC恶性细胞亚群(Malignant_Sub 6)中筛选出的HP基因,可能通过促进Th1型免疫反应成为对抗肿瘤的潜在盟友。‘HP促进的Th1反应重分类’基因集的建立,为HCC患者的生存预后和新辅助治疗疗效预测提供了见解,为临床治疗指明了方向。