双结合珠蛋白表达在肝细胞癌重分类与治疗中的潜在应用

Potential applications of dual haptoglobin expression in the reclassification and treatment of hepatocellular carcinoma

作者信息Lin Liu, Siyu Hao, Shuang Gou, Xiaolong Tang, Yao Zhang, Dan Cai, Mintao Xiao, Xinyi Zhang, Duoli Zhang, Jing Shen, Yan Li, Yu Chen, Yueshui Zhao, Shuai Deng, Xu Wu, Mingxing Li, Zhuo Zhang, Zhangang Xiao, Fukuan Du
PMID38815898
发布时间2024-10-19
DOI10.1016/j.trsl.2024.05.008

摘要

肝细胞癌(HCC)是一种具有高发病率和死亡率特征的恶性肿瘤。传统的HCC分类主要依赖肿瘤形态学、表型和多细胞分子水平,可能无法准确捕捉肿瘤内的细胞异质性。本研究整合scRNA-seq和bulk RNA-seq技术,聚焦HP基因在HCC恶性细胞亚群中的关键作用。HP在HCC恶性细胞中高表达,在T细胞中低表达。在恶性细胞内,升高的HP表达与C3相互作用,通过C3/C3AR1轴促进Th1型免疫反应。在T细胞中,下调HP表达有利于Th1细胞相关标志基因的表达,可能增强Th1型免疫反应。因此,我们开发了一个‘HP促进的Th1反应重分类’基因集,其较高的活性评分与HCC患者改善的生存率相关。此外,基于HP和C3的表达,建立了四种新辅助治疗预测模型:1) HP和C3低表达伴高Th2细胞浸润;2) HP高表达、C3低表达伴高Th2细胞浸润;3) HP和C3高表达伴高Th1细胞浸润;4) HP低表达、C3高表达伴高Th1细胞浸润。总之,从HCC恶性细胞亚群(Malignant_Sub 6)中筛选出的HP基因,可能通过促进Th1型免疫反应成为对抗肿瘤的潜在盟友。‘HP促进的Th1反应重分类’基因集的建立,为HCC患者的生存预后和新辅助治疗疗效预测提供了见解,为临床治疗指明了方向。