CD70-Targeting CAR-NK Cells Overcome BCMA Downregulation and Improve Survival in High-Risk Multiple Myeloma Models

CD70在包括多发性骨髓瘤（MM）在内的多种癌症中高表达。我们在两个MM患者队列中发现，CD70在多个高危疾病类别中表达升高，并与不良生存率相关。这些发现通过单细胞RNA测序、流式细胞术和免疫组织化学得到了验证。此外，我们证明了使用嵌合抗原受体（CAR）工程化自然杀伤（NK）细胞靶向CD70在骨髓瘤治疗中的可行性，该CAR结合了CD70的同源受体CD27和IL-15。CAR27/IL-15 NK细胞在体外和体内对CD70+ MM细胞表现出强大的细胞毒性，其效果与CAR27/IL-15 T细胞相当，并且在BCMA敲除模型中仍保持有效。总之，这些结果确立了CD70作为高危MM的一个有前景的治疗靶点，特别是针对BCMA导向治疗后复发的患者，为正在进行的靶向CD70的CAR-NK细胞I/II期临床试验（NCT05092451）提供了临床前支持。