空间协调的角质形成细胞-成纤维细胞环路招募MMP9+髓系细胞驱动光敏性自身免疫中的I型干扰素炎症

光敏性是皮肤红斑狼疮和皮肌炎（DM）的核心特征，但将UVB暴露与组织特异性自身免疫联系起来的机制尚不明确。通过单细胞RNA测序、空间转录组学、蛋白质组学、UVB激发试验和体外建模，我们鉴定出MMP9+CD14+髓系细胞是光敏性的关键介质。这些细胞在皮损皮肤中显著扩增，产生干扰素-β（IFNβ），并与细胞毒性CD4+ T细胞在真皮-表皮交界处共定位。角质形成细胞激活浅层真皮中的成纤维细胞，促使其释放趋化因子（CCL2、CCL19、CCL7、CCL8），从而招募MMP9+CD14+细胞。在体外，经I型干扰素预处理的角质形成细胞在暴露于UVB后释放细胞因子激活树突状细胞，模拟了体内反应。对DM患者非皮损皮肤进行UVB照射可迅速招募这些髓系细胞。在一项临床概念验证研究中，使用anifrolumab进行抗I型干扰素治疗可阻止UVB诱导的髓系细胞浸润并减轻光敏性。因此，靶向MMP9+CD14+细胞可能为治疗光敏性自身免疫性皮肤病提供潜在疗法。