脑出血后室管膜细胞的炎症激活

背景：神经炎症是脑出血（ICH）后继发性脑损伤的核心病理过程。虽然血肿周围脑组织的炎症反应已被广泛研究，但室管膜细胞对ICH后神经炎症反应和脑室病理的贡献仍知之甚少。方法：采用自体血诱导的ICH小鼠模型，结合单细胞RNA测序和空间转录组分析，表征室管膜细胞的转录重编程。使用EGFP转基因小鼠追踪外周免疫细胞的浸润。临床数据用于评估C3与血肿体积之间的关联。通过整合单细胞转录组分析、空间转录组分析、免疫荧光染色和蛋白质印迹评估补体通路激活。使用Bst2缺陷小鼠研究补体通路在室管膜细胞中的调控机制。结果：单细胞和空间转录组分析显示室管膜细胞纤毛功能受损，稳态维持能力降低。脑室不对称性与ICH后14天的认知障碍呈正相关。同时，室管膜细胞向免疫和炎症表型进行转录重编程，伴有同侧免疫细胞浸润。细胞间通讯分析进一步表明室管膜细胞与多种免疫细胞群之间存在广泛的双向信号传导，特别是通过补体途径。与这些发现一致，同侧室管膜细胞中检测到C3表达升高。临床上，基底节出血患者循环C3水平升高，并与血肿体积呈正相关。敲除Bst2可下调室管膜细胞中C3的表达。结论：ICH后，室管膜细胞发生功能转变，其特征是纤毛依赖性功能丧失，并获得免疫和炎症特性，包括补体途径（特别是C3）的激活，该过程受BST2调控。