利用人前脑类器官模拟儿童低级别胶质瘤的异质性

小儿低级别胶质瘤（pLGGs）是儿童中最常见的脑肿瘤类型，其特征是通常生长缓慢且由癌基因诱导的衰老。临床前模型为在人体试验前在受控环境中研究各种治疗效果提供了机会；然而，pLGGs的可靠模型有限。在此，我们开发了两种pLGGs的类器官模型，这些模型在移植到小鼠体内后表现出低级别特征。此外，类器官的全基因组DNA甲基化和RNA谱显示，与高级别对应物相比，其与低级别胶质瘤实体具有更近的相似性。另外，pLGG类器官来源的细胞与患者肿瘤中观察到的少突胶质细胞样、星形胶质细胞样及MAPK信号簇特征一致，表明类器官生成了异质性的癌细胞群体，其中细胞多样性可能影响疾病进展和治疗反应。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12943-026-02612-x获取。