卵巢激素缺乏通过转录组和代谢改变增强木烟诱导的免疫功能障碍

野火发生频率和严重程度的增加提高了公众对烟雾的暴露，强调了识别易感因素（包括卵巢激素缺乏）的重要性。在此，我们使用单细胞RNA测序分析了暴露于过滤空气（FA）或木烟（WS）的去卵巢（OVX）小鼠的骨髓免疫细胞，并在来自OVX和假手术小鼠的巨噬细胞中进行了功能验证。单细胞分析集中在OVX背景下；手术与暴露之间的相互作用在包括Sham和OVX组的检测中于功能水平得到确认。在OVX小鼠中，WS广泛抑制了涉及抗原加工、白细胞活化、抗病毒防御和骨重塑的转录程序。这与免疫细胞组成改变相关，包括记忆CD8+ T细胞增加，粒细胞和干扰素反应细胞群减少。来自WS暴露的OVX小鼠的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）表现出代谢重编程，其特征是OVX诱导的氧化磷酸化和糖酵解活性抑制被逆转，以及M2相关基因表达降低，同时未诱导M1相关基因。这种免疫-代谢解偶联表明，在卵巢激素缺乏下WS暴露可能在骨髓巨噬细胞轴中印刻持久的程序。总之，这些发现表明卵巢激素缺乏增加了骨髓对WS诱导的免疫破坏的易感性。WS仅在卵巢激素缺乏条件下触发巨噬细胞重编程，导致代谢活性增强伴随关键免疫通路抑制，确定了一种新的免疫毒性机制。这些发现强调了在空气污染风险评估中考虑激素状态的重要性。