IGFBP7高表达内皮细胞亚群通过降解内皮糖萼驱动银屑病中T细胞外渗

血管内皮细胞（ECs）功能障碍促进免疫反应失衡和组织过度炎症。然而，皮肤ECs的异质性功能及其在皮肤病中的潜在机制仍有待确定。在此，我们聚焦于ECs在银屑病中的致病作用，在单细胞水平上表征了来自健康个体和银屑病患者的皮肤ECs的分子和功能异质性。我们发现内皮糖萼破坏是银屑病中ECs功能障碍的一个主要特征，是T细胞外渗过程中的驱动力。有趣的是，我们在银屑病中鉴定了一个皮肤EC亚群，即IGFBP7hi ECs。该亚群积极响应银屑病相关的细胞因子信号传导，分泌IGFBP7，破坏内皮糖萼，暴露下层粘附分子，为免疫细胞粘附和跨内皮迁移准备内皮，从而加剧皮肤炎症。更重要的是，我们在银屑病样小鼠模型中提供了证据，表明抗IGFBP7治疗在恢复内皮糖萼和减轻皮肤炎症方面显示出有前景的治疗效果。总之，我们的结果描绘了健康和银屑病皮肤中EC簇的不同功能，将IGFBP7hi ECs鉴定为调节血管功能和皮肤炎症的活跃亚群，并表明靶向IGFBP7是银屑病的潜在治疗策略。