血管平滑肌细胞PRDM16调节血压的昼夜节律变化

血压（BP）昼夜节律变化的紊乱与心血管疾病风险增加密切相关。因此，深入了解血压昼夜节律变化的分子机制对于理解血压调节至关重要。人类遗传学分析提示，PR结构域蛋白16（PRDM16），一种在血管平滑肌细胞（VSMCs）中高表达的转录因子，与血压相关性状显著相关。然而，PRDM16在血压调节中的作用在很大程度上尚不清楚。在这里，我们证明，在活动期，VSMC特异性Prdm16敲除（Prdm16SMKO）小鼠的血压显著低于对照小鼠，导致血压昼夜节律异常。来自Prdm16SMKO小鼠的肠系膜动脉环对去氧肾上腺素的反应降低。在机制上，我们确定了肾上腺素能受体α1d（Adra1d）是PRDM16的转录靶点。值得注意的是，PRDM16表现出显著的昼夜节律表达模式，并调节时钟基因的表达，特别是Npas2，这对血压昼夜节律变化至关重要。因此，VSMC中PRDM16的缺乏通过降低对肾上腺素能信号的反应和时钟基因调节，导致血压昼夜节律紊乱。我们的发现为控制血压昼夜波动的复杂分子通路提供了见解。关键词：血管生物学；关键词：心血管疾病，高血压。蛋白质PRDM16，存在于血管肌细胞中，有助于调节血压的每日波动。它的缺失导致非杓型血压模式。