从微生物组到代谢组学：平榛雄花序提取物如何保护小鼠免受认知衰退

背景/目标：新出现的证据表明，海马神经炎症（HNF）通过菌群-肠-脑轴的失调驱动认知衰退。平榛（Corylus heterophylla Fisch.）雄花序提取物（CFE），一种富含黄酮的榛子加工副产品，是一个有前景但尚未开发的神经保护候选物。本研究调查了CFE对HNF诱导的认知衰退的预防作用及其机制。方法：在本研究中，小鼠在脂多糖（LPS）给药前用CFE（200 mg/kg）预处理。评估了认知功能、炎症、核心病理、神经可塑性、肠道微生物群和血清代谢物。通过UHPLC-MS分析了CFE的化学成分，并在BV2细胞中研究了其直接的免疫调节作用。结果：行为评估显示出显著的治疗效果。这通过海马损伤的恢复得到证明，同时伴随着核心病理标志物（Aβ1–42、Tau、p-Tau (Ser404)、GSK-3β）水平的降低，促炎介质包括IL-33的表达减少，神经营养因子（BDNF和MAP2）水平升高，以及星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活的减弱。16S rRNA分析证实CFE改善了肠道微生物失调。值得注意的是，CFE显著增加了Muribaculaceae和Lachnospiraceae的相对丰度，同时显著降低了Staphylococcus和Helicobacter。代谢组学揭示α-亚麻酸（ALA）、血清素（5-HT）和乙酸水平升高，这些与Muribaculaceae和Lachnospiraceae呈正相关。植物化学分析确定木犀草素和山奈酚是CFE中的主要黄酮类化合物。在BV2细胞中，CFE、木犀草素和山奈酚将小胶质细胞极化从M1表型转变为M2表型。结论：CFE通过调节菌群-肠-脑轴和小胶质细胞M1/M2极化减轻了HNF诱导的认知衰退。