肿瘤相关巨噬细胞来源的CCL5通过激活β-catenin/STAT3信号通路促进前列腺癌干细胞及转移

前列腺癌干细胞（PCSCs）在前列腺癌进展与转移中起关键作用，这仍是前列腺癌成功治疗的障碍。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞群。系统研究PCSCs与TAMs之间的相互作用及网络信号传导，有助于寻找抑制PCSCs及转移的关键靶点。本文中，我们证实TAMs分泌的CCL5能显著促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭、上皮-间质转化（EMT）以及PCSCs的体外自我更新。QPCR筛选验证STAT3是CCL5处理后前列腺癌细胞中最显著的应答基因。RNA测序及机制探索进一步揭示，CCL5可通过激活β-catenin/STAT3信号通路促进PCSCs自我更新及前列腺癌转移。值得注意的是，敲低TAMs中的CCL5不仅能显著抑制前列腺癌移植瘤的生长和骨转移，还能在体内抑制PCSCs的自我更新和成瘤能力。最后，临床研究与生物信息学分析表明，CCL5高表达与前列腺癌患者的高Gleason评分、不良预后、转移及PCSCs活性增强显著相关。综上所述，TAMs/CCL5可通过激活β-catenin/STAT3信号通路促进PCSCs自我更新及前列腺癌转移。本研究为开发TAMs/CCL5作为消除PCSCs及预防转移性前列腺癌的潜在分子靶点提供了新理论依据。