鉴定GLDN+牙源性干细胞对人类牙齿发育和再生至关重要

牙乳头（DP）对于牙本质和牙髓的发育至关重要。DP内的广泛细胞异质性是在牙发生过程中形成复杂而精确的牙齿结构的关键因素。然而，人类DP中对牙齿发育和再生起重要作用的关键细胞类型在很大程度上仍未被表征。在本研究中，我们使用单细胞测序分析了人类DP细胞的异质性，并鉴定出Gliomedin（GLDN）+ DP干细胞（DPSCs）是一组处于牙齿发育早期阶段的前体细胞，在牙髓和牙本质的发育中发挥关键作用。GLDN+ DPSCs战略性地位于人类DP组织中靠近新形成的牙本质或牙髓界面的区域。功能实验表明，与GLDN- DPSCs相比，GLDN+ DPSCs在体外表现出增强的自我更新、迁移能力和成牙本质分化潜能。此外，GLDN+ DPSCs能有效诱导内皮细胞的迁移和管形成，这对牙齿发育至关重要。异位牙髓再生模型证实，GLDN+ DPSCs在体内可以再生具有成牙本质细胞层的血管化牙髓结构。鉴于其功能特性，该细胞群被命名为GLDN+牙源性干细胞（OSCs）。机制上，GLDN通过自分泌和旁分泌机制经BMP5信号传导对维持GLDN+ OSCs的表型和功能至关重要。总之，本研究鉴定了一个先前未被表征的、对牙髓发育和再生至关重要的OSCs亚群。