牙髓炎中坏死性凋亡激活与中性粒细胞浸润相关性的新见解

背景：牙髓炎是重要的口腔疾病，以牙髓炎症为特征，常导致剧烈疼痛和潜在的牙齿丧失。免疫浸润和坏死性凋亡均与多种炎症性疾病相关，并在牙髓炎中被观察到。然而，坏死性凋亡和免疫浸润在牙髓炎发病机制中的作用仍不清楚。方法：苏木精-伊红（HE）染色评估牙髓组织的炎症浸润。Western印迹（WB）和免疫组织化学（IHC）定量pMLKL表达。通过生物信息学分析，从GEO的转录组数据集GSE92681和GSE77459中鉴定坏死性凋亡相关差异表达基因（NRDEGs）。功能富集分析基于机器学习和免疫浸润的诊断能力确定了6个核心NRDEGs。Transwell实验评估牙髓细胞（DPCs）坏死性凋亡后的中性粒细胞浸润。STRING数据库分析CXCL8激活的中性粒细胞受体，Transwell和免疫共沉淀（Co-IP）验证配体-受体相互作用。结果：炎症牙髓中pMLKL表达增加表明坏死性凋亡通路被激活。功能富集分析显示NRDEGs主要参与坏死性凋亡。两个数据集均显示显著的炎症浸润。生物信息学分析提示DPCs中免疫浸润与坏死性凋亡之间存在联系，相关性分析显示NRDEGs与中性粒细胞浸润密切相关。坏死性凋亡的DPCs产生CXCL8，通过C3AR1受体招募中性粒细胞。经Transwell和免疫共沉淀实验验证，CXCL8/C3AR1轴对DPCs中坏死性凋亡与中性粒细胞趋化之间的通讯至关重要。结论：坏死性凋亡发生在牙髓炎中，并与免疫细胞浸润相关。经历坏死性凋亡的DPCs可通过CXCL8/C3AR1轴招募中性粒细胞，加剧炎症。本研究为牙髓炎的发病机制和潜在治疗策略提供了新见解。