扩增的EPOR/JAK2基因定义了急性红白血病的一种独特亚型

急性红白血病（AEL）是急性髓系白血病的一种独特亚型，以显著的红系增殖为特征，其分子基础尚不清楚。为了阐明红系增殖的潜在机制，我们分析了121例AEL，使用了全基因组、全外显子组和/或靶向捕获测序，并对21例AEL样本进行了转录组分析。结合公开可用的测序数据，我们发现在TP53突变的病例中，特别是那些具有>80%红系母细胞并被指定为纯红白血病（10/13）的病例，涉及EPOR/JAK2的获得和扩增频率很高。这些病例通常伴有ERG/ETS2的获得和扩增，并且预后极差，即使与其他TP53突变的AEL相比也是如此。除了在所有AEL病例中常见的STAT5通路激活外，这些AEL病例表现出增强的细胞增殖和血红素代谢，并且通常在体外和异种移植模型中对鲁索利替尼表现出高敏感性，这凸显了JAK2抑制在AEL治疗中的潜在作用。 意义： 这项研究揭示了EPOR和JAK2的获得、扩增和突变在纯红白血病发病机制中的主要作用。它们在患者来源的异种移植和细胞培养模型中对鲁索利替尼的频繁反应，强调了JAK2抑制对伴有EPOR/JAK2相关病变的红白血病的可能治疗作用。