空间与单细胞转录组学揭示HNSCC中限制CD8+ T细胞浸润和抗肿瘤活性的癌症相关成纤维细胞亚群

尽管免疫疗法能够延长部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的生存期，但其应答率仍然较低。阐明肿瘤微环境中调控CD8+ T细胞浸润与功能障碍的关键机制，有助于最大化免疫疗法治疗HNSCC的临床效益。本研究通过对不同免疫浸润程度的HNSCC样本进行空间转录组分析，并对五对肿瘤及癌旁组织进行单细胞RNA测序，揭示了与CD8+ T细胞浸润受限及功能障碍相关的特定癌症相关成纤维细胞（CAF）亚群。这些CAF高表达CXCLs（CXCL9、CXCL10和CXCL12）及MHC-I，并富集半乳糖凝集素-9（Gal9）。MHC-IhiGal9+ CAF的比例与TCF1+GZMK+ CD8+ T细胞亚群的丰度呈负相关。CAF表面的Gal9可诱导CD8+ T细胞功能障碍，并降低肿瘤浸润性TCF1+CD8+ T细胞的比例。总体而言，MHC-IhiGal9+ CAF的发现深化了我们对CAF在肿瘤免疫逃逸中精确作用的理解，并为开发更有效的HNSCC免疫疗法奠定了基础。研究意义：空间分析鉴定出干扰素诱导的MHC-IhiGal9+ CAF能够形成CD8+ T细胞捕获陷阱，为理解肿瘤微环境中调控T细胞浸润与功能的复杂网络提供了新见解。