IL-22通过抑制IL-17A抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

背景：间质性肺病是结缔组织病常见的关节外并发症，以进行性且不可逆的肺部炎症和纤维化为特征，导致显著的死亡率。IL-22在调节慢性炎症方面显示出潜力，并可能通过保护上皮细胞发挥抗纤维化作用。然而，其具体作用和潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们在体内和体外探讨了IL-22对肺纤维化的影响。方法：为诱导肺纤维化，对野生型小鼠和IL-22基因敲除小鼠进行气管内注射博来霉素，随后给予重组IL-22或IL-17A中和抗体治疗。我们研究了IL-22对博来霉素诱导的肺纤维化的作用以及IL-22与IL-17A之间可能相互作用的机制。使用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光检测纤维化相关基因。根据组织学特征评估炎症和纤维化变化。我们还使用A549人肺泡上皮细胞、NIH/3T3小鼠成纤维细胞和小鼠原代肺成纤维细胞在体外研究IL-22对纤维化的影响。结果：与野生型小鼠相比，IL-22基因敲除小鼠表现出更严重的肺纤维化，而注射重组IL-22可减轻IL-22基因敲除小鼠的严重纤维化表现。在细胞培养实验中，IL-22降低了A549细胞、NIH/3T3细胞和小鼠原代肺成纤维细胞中Collagen I的蛋白水平。IL-22还降低了与T细胞共培养的NIH/3T3细胞中Collagen I的蛋白水平。机制上，IL-22降低了肺组织中Th17细胞比例和IL-17A mRNA水平，而使用IL-17A中和抗体治疗可减轻IL-22基因敲除小鼠的严重肺纤维化。IL-17A中和抗体在体外也降低了NIH/3T3细胞中Collagen I的表达。在NIH/3T3细胞和小鼠原代肺成纤维细胞中，用siRNA敲低IL-17A或给予IL-22可降低Collagen I的表达，而同时使用重组IL-17A可阻断这一效应。结论：IL-22在博来霉素诱导的肺纤维化模型中发挥了抗纤维化作用，且该作用与抑制IL-17A相关。