METTL3介导的m6A修饰通过GPX4以YTHDF1依赖性方式促进子宫内膜异位症中的铁死亡

子宫腺肌症是一种影响育龄女性的常见妇科疾病，其特征是子宫内膜组织异位于子宫肌层。铁死亡在子宫腺肌症中的参与及其潜在机制尚未完全阐明。近期研究发现，m6A RNA修饰可调控多种生物学过程。本研究旨在探究子宫腺肌症中铁死亡的状态，并探讨m6A修饰如何调控与铁死亡相关的关键基因。研究发现在子宫腺肌症患者的在位和异位子宫内膜组织中均存在铁死亡现象。此外，观察到RNA m6A修饰水平下降及GPX4蛋白表达减少。GPX4可能作为反映子宫腺肌症严重程度的生物标志物，因其与患者的CA125水平、子宫大小及痛经严重程度呈显著负相关。机制研究表明，子宫内膜基质细胞中METTL3的下调导致GPX4 mRNA的m6A修饰减少。这进而使YTHDF1下调GPX4 mRNA的翻译，最终导致在位和异位子宫内膜细胞发生铁死亡。这些发现有助于深入理解子宫腺肌症的发病机制，并为靶向铁死亡治疗子宫腺肌症的潜在策略提供了重要见解。