单细胞多组学分析揭示1型自身免疫性胰腺炎患者胰腺中年龄相关B细胞的扩增

背景：1型自身免疫性胰腺炎（AIP）是IgG4相关疾病（IgG4-RD）在胰腺的表现，其特征为胰腺淋巴浆细胞浸润。尽管这一病理特征已广为人知，但AIP胰腺内的免疫微环境及复杂细胞相互作用仍不清楚。本研究旨在揭示AIP患者胰腺局部免疫特征。方法：我们对AIP患者病灶组织活检样本进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）、免疫受体组库测序（scTCR/BCR-seq）及空间转录组测序。通过流式细胞术、多色免疫荧光和功能实验验证生物信息学分析结果。结果：研究发现AIP患者胰腺中IgD-年龄相关B细胞（ABCs）数量增多。这些ABCs被预测可分化为分泌IgG的浆细胞。此外，CXCL9+巨噬细胞通过CXCL9-CXCR3轴招募IgD- ABCs。研究还观察到滤泡辅助性T细胞（Tfhs）水平升高，其通过分泌IL-21与IgD- ABCs相互作用。ABCs与Tfhs均定位于胰腺三级淋巴结构（TLSs）外周。重要的是，这些免疫异常为AIP特有，在慢性胰腺炎患者胰腺中未出现。结论：这些发现揭示了AIP胰腺免疫微环境的显著改变，并提出了一种涉及ABCs、Tfhs和巨噬细胞的潜在致病模型。该模型为开发AIP靶向治疗策略提供了重要依据。