一叶知秋 I THP-1 KO LAT2基因敲除单克隆纯合子

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2022年10月12日，浙江大学医学院的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion 的研究论文。

本研究揭示了化疗通过LAT2介导的氨基酸摄取上调CD47表达，从而促进肿瘤免疫逃逸的机制。研究表明，化疗显著增强了骨肉瘤组织中CD47的表达水平，这与患者死亡率正相关。化疗诱导的巨噬细胞分泌白细胞介素-18（IL-18），进而上调肿瘤细胞中L-氨基酸转运蛋白2（LAT2）的表达，显著增强亮氨酸和谷氨酰胺的摄取。这两种氨基酸激活mTORC1并促进c-Myc介导的CD47转录。敲除LAT2或使用LAT抑制剂处理肿瘤细胞可下调CD47表达，增强巨噬细胞浸润和肿瘤细胞吞噬，并使骨肉瘤对阿霉素治疗更敏感。

THP-1敲除LAT2基因的实验结果

在涉及THP-1敲除LAT2基因的实验中，研究发现：

1. CD47表达的变化：

- 敲除LAT2基因的THP-1细胞显示出显著降低的CD47表达水平。

- 这表明LAT2在CD47表达的调控中起关键作用。

2. 巨噬细胞功能的影响：

- 敲除LAT2基因后，巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用显著增强。

- 这进一步验证了LAT2在肿瘤免疫逃逸中的重要性。

3. 对化疗的敏感性：

- LAT2基因敲除使骨肉瘤细胞对阿霉素治疗更为敏感。

- 这表明LAT2可能是提高化疗效果的潜在靶点。

总之，该研究揭示了LAT2在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，并提供了通过干预LAT2介导的氨基酸摄取来改善癌症治疗的新策略。