一叶知秋 I THP-1 KO RIPK1基因敲除单克隆纯合子

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2018年8月24日，剑桥大学医学院的研究人员在 Science 期刊发表了题为：Biallelic RIPK1 mutations in humans cause severe immunodeficiency, arthritis and intestinal inflammation 的研究论文。

本研究发现，人类中双等位基因RIPK1突变会导致严重的免疫缺陷、关节炎和肠道炎症。研究报告了来自三个无关家庭的四名患者，这些患者因罕见的纯合突变导致RIPK1完全缺失。这些患者表现出反复感染、早发性炎症性肠病和进行性多关节炎，并伴有淋巴细胞减少和各种细胞因子的异常分泌。

THP-1敲除RIPK1基因的实验结果

在涉及THP-1敲除RIPK1基因的实验中，研究发现：

1. 细胞因子分泌的变化：

- 敲除RIPK1基因的THP-1细胞在LPS刺激后，IL-6和IL-10的分泌显著减少，而IL-1β的分泌增加。

- 这与患者细胞的细胞因子分泌模式相似，表明RIPK1缺失会导致细胞因子分泌的失调。

2. MAPK信号通路的影响：

- 在LPS刺激后，THP-1RIPK1-/-细胞的MAPK p38磷酸化减少，这与患者原代成纤维细胞中观察到的MAPK p38磷酸化缺陷一致。

- 其他MAPK通路和NF-κB p65的激活在THP-1RIPK1-/-细胞中未受影响。

3. 细胞死亡机制：

- THP-1RIPK1-/-细胞在LPS刺激后表现出增加的RIPK3和MLKL磷酸化以及增强的细胞死亡，这表明细胞更易发生坏死性凋亡。

- 细胞死亡伴随着caspase-1的裂解和IL-1β的释放，提示炎症小体的激活。

这些实验结果表明，RIPK1在调节人类免疫系统中的炎症信号和细胞死亡机制中起着关键作用。