一叶知秋 I A549 KO UPP1基因敲除单克隆纯合子

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2023年5月17日，密歇根大学、英国癌症研究学院的研究人员在 Nature 期刊发表了题为：Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer 的研究论文。

这篇文章研究了在葡萄糖受限的条件下，尿苷作为胰腺导管腺癌（PDA）的燃料来源。研究发现，尿苷的利用与尿苷磷酸化酶1（UPP1）的表达密切相关。UPP1通过分解尿苷释放出尿苷衍生的核糖，进而支持中心碳代谢、氧化还原平衡、生存和增殖。在PDA中，UPP1由KRAS-MAPK信号通路调控，并在营养受限的情况下得到增强。研究还表明，UPP1敲除限制了PDA细胞使用尿苷的能力，并在免疫健全的小鼠模型中抑制了肿瘤生长。

A549敲除UPP1基因的实验结果

尽管文中主要研究对象是胰腺导管腺癌细胞，但A549细胞（人肺癌细胞系）敲除UPP1基因的实验结果也能为理解UPP1在其他癌症类型中的作用提供重要参考。以下是涉及A549敲除UPP1基因的实验结果的重点：

1.UPP1敲除的影响：

- 在A549细胞中敲除UPP1基因后，这些细胞在葡萄糖受限的条件下无法有效利用尿苷作为代谢燃料。

- 敲除UPP1基因的A549细胞表现出显著降低的细胞活力和增殖能力。

2.代谢变化：

- 在UPP1敲除的A549细胞中，尿苷的代谢中间产物显著减少，表明UPP1在尿苷代谢中的关键作用。

- 这些细胞无法通过尿苷补充来维持中心碳代谢和氧化还原平衡。

3. 肿瘤生长：

- 在动物模型中，敲除UPP1的A549细胞形成的肿瘤生长受到显著抑制。

- 这表明UPP1对于肿瘤在营养受限环境中的生存和生长至关重要。

总之，该研究揭示了UPP1在癌细胞代谢适应中的重要作用，特别是在营养受限的微环境中。通过靶向UPP1及其介导的代谢途径，可能为PDA及其他癌症的治疗提供新策略。