少吃25%的蛋白质，就能"饿"死胰腺癌？Nature Cancer：错，是喂饱了免疫细胞|富衡生物

做肿瘤研究的人，大概都幻想过一件事：

有没有一种办法，不用加药、不用改细胞、不用搞复杂的纳米递送，光靠调整"吃什么"，就能让免疫治疗起效？

最近 Nature Cancer 上的一篇文章，把这个听起来像养生公众号标题的事情，扎扎实实做成了一条完整的机制链。而且结论有点反直觉：把饮食里的蛋白质减少四分之一，胰腺癌模型里的肿瘤真的被压住了——但不是"饿"死的，是免疫系统被激活了。

更有意思的是，这篇文章的体内实验用的一株关键细胞系，Panc02 小鼠胰腺癌细胞，来自上海富衡生物（货号 FH1102）——这个我们后面细说。

先看论文：

一、先交代背景：胰腺癌为什么是"免疫治疗荒漠"

胰腺导管腺癌（PDAC），占所有胰腺肿瘤的80-90%，预计2030年前后会成为全球癌症死亡的第二大原因。它的5年生存率只有约9%——一个让人很难轻松起来的数字。

化疗和手术是主力，那免疫检查点抑制剂呢？比如抗PD-1，在黑色素瘤、肺癌里大放异彩，到了胰腺癌这儿基本"哑火"。原因不复杂：胰腺癌的肿瘤微环境（TME）是出了名的" immunosuppressive "——免疫抑制细胞一大堆，杀伤性T细胞进不去、也活化不了，药物再好，没有"内应"也白搭。

所以这几年一个很火的思路是：别只盯着药，能不能把整个"战场环境"改一改？

饮食干预，就是改环境最简单粗暴的方式。

二、-25%蛋白饮食：不是饿肿瘤，是激活免疫

研究团队给荷瘤小鼠喂了三种"低蛋白饮食"（LPD）：蛋白质分别减少12.5%、25%、50%。三组饮食和对照组等热量，碳水和脂肪完全一致——也就是说，差异只在蛋白质。

结果：

真正变了的是转录组：免疫激活通路显著富集——T细胞活化、抗原呈递，肿瘤内IFNγ浓度升高。

更关键的两个验证：

三、谁在干活？巨噬细胞，而且是"投诚"的那种

肿瘤里的巨噬细胞（TAM）名声不太好。大多数时候它们是肿瘤的"物业管家"——帮着抑制免疫、促进血管生成、打扫战场方便肿瘤转移。

但巨噬细胞这东西出了名的"墙头草"：M1型是促炎、抗肿瘤的"战斗保安"，M2型是抗炎、帮肿瘤的"物业管家"。它往哪边走，取决于微环境给什么信号。

团队用单细胞测序把肿瘤里的CD45+免疫细胞分了9群，发现LPD组里巨噬细胞比例明显升高，而且升高的是三类"战斗亚型"：单核细胞样、炎症相关、干扰素相关巨噬细胞。它们高表达Ccl2、Ccl4、Il1b、Isg15这些促炎基因，低表达S100a8/a9、Mertk、Tgfbr1这些免疫抑制基因。流式验证：M1样TAM增多，CD86、MHC II表达升高。

功能验证更硬核：

问题来了：吃进去的蛋白质少了，这个"点火信号"是从哪儿来的？

答案有点出人意料：肠子里的细菌。

四、真正的"传令兵"：一种肠道细菌 + 它产的一颗"糖"

团队用广谱抗生素鸡尾酒（ABX）把肠道菌群清掉——结果LPD的抑瘤效应和免疫激活效应一起消失。反过来，把LPD喂养小鼠的粪菌移植（FMT）给菌群耗竭的受体鼠，保护表型能跟着转移过去。

铁证如山：效应是菌群介导的。

宏基因组测序一筛，LPD组里富集最明显的菌种是——Blautia coccoides（布劳特氏球菌，一种常见的肠道共生菌）。

人体数据也对上了：50名健康人 vs 50名PDAC患者的粪便宏基因组，PDAC患者粪便里B. coccoides显著偏少。

那是细菌本身起作用，还是它分泌的什么东西？

所以起作用的不是菌体成分、也不是蛋白质，而是某种小分子代谢物。

靶向代谢组学一筛，53个升高的代谢物，和B. coccoides丰度正相关、且被MetOrigin数据库判定为菌群来源的有5个候选。体外逐个试，只有一个能让骨髓来源巨噬细胞（BMDM）往M1方向极化：

UDP-半乳糖（UDP-galactose）——一个糖核苷酸，平时在细胞里主要参与糖基化反应，属于"生化课本上有名字、谁也没想到它还能干这个"的角色。

同位素示踪实验进一步证实，LPD喂养后，B. coccoides体内galM/galK/galT/galE这一串半乳糖代谢酶表达上调，肠道和肿瘤里的UDP-半乳糖浓度确实升高，[13C]标记的糖核苷酸能追踪到它的代谢流向。

一颗细菌产的"糖"，成了饮食和免疫之间的传令兵。

五、机制闭环：UDP-半乳糖 → P2Y14R → STAT1

传令兵找到了，那巨噬细胞上接信号的"天线"是谁？

UDP-半乳糖的受体是 P2Y14R，一个G蛋白偶联受体（P2Y嘌呤能受体家族），在免疫系统和炎症通路里本来就是个"促炎积极分子"。

团队把这条链做实了，用了三层证据，一层比一层狠：

下游机制也挖清楚了：UDP-半乳糖结合P2Y14R后，通过RARβ上调STAT1的表达，同时下调磷酸酶TC45（STAT1的"去磷酸化开关"），让STAT1保持磷酸化激活状态——巨噬细胞稳稳地停在"战斗模式"。

一条完整的轴就此闭合：

（示意图：本文为科普解读绘制的机制总览，非论文原图）

下面这张是论文作者亲手绘制的机制总结图（Fig.8f, Graphical Summary，作者用Figdraw绘制），整条故事线一图收束：

六、临床意义：不只是"少吃点"，还能让PD-1复活

（论文原图 Fig.7d，Kaplan-Meier生存曲线）

人体证据也跟上了：60例不同TNM分期的PDAC患者，晚期（III/IV期）患者粪便B. coccoides和血清UDP-半乳糖都显著低于早期（I/II期）；两者水平还和CA19-9负相关；高表达的患者总生存显著更好（B. coccoides HR=0.42，UDP-半乳糖HR=0.11）。

当然，作者自己也很克制地提醒：这是小鼠模型+临床相关性数据，长期低蛋白饮食有没有菌群紊乱、营养不良的风险，人到底该怎么吃、吃多久，还远没到可以写进临床指南的程度。但"B. coccoides和UDP-半乳糖作为预后标志物、甚至辅助治疗靶点"的大门，是实实在在被推开了。

七、说回我们自己：这篇 Nature Cancer，用的是富衡的 Panc02

（PANC02小鼠胰腺癌细胞 货号：FH1102）

这篇文章的胰腺癌模型有两个：一个是KPC基因工程模型，另一个就是Panc02原位移植模型——Figure 1里LPD抑瘤效果在两个模型中互相印证，Panc02是独立验证的关键一环。

Panc02是什么细胞？C57BL/6背景的小鼠胰腺导管腺癌细胞系，免疫健全小鼠原位胰腺癌模型里最常用的"金标准"细胞之一。正因为它用在免疫健全小鼠身上、能和免疫系统"对话"，它特别适合用来做肿瘤免疫、微环境、饮食/菌群干预这类研究——这篇Nature Cancer恰恰就是这么用的：-25% LPD在Panc02原位模型里复现了KPC模型的全部关键结果。

这其实也是肿瘤细胞系供应商最朴素的价值所在：模型的可靠性，是一切结论的地基。 论文里每一条漂亮的机制链，起点都是"这株细胞身份明确、培养稳定、模型可重复"。富衡的Panc02（FH1102）能出现在Nature Cancer的Methods里，和南模生物的KPC模型并列，是对我们产品质控最直接的认可。

顺便说一句，这已经不是富衡细胞第一次登上顶刊了。我们做过的统计里，引用富衡产品的SCI论文累计已有数十篇，其中包括Nature Nanotechnology（IF=37.5）、Nature Communications、Cell Reports Medicine等——做细胞的人最开心的事，永远是看到自己养的细胞，出现在别人的好论文里。

写在最后

这篇文章最打动我们的，其实不是"少吃蛋白质"这个结论本身，而是它展示的研究范式：

饮食 → 菌群 → 代谢物 → 免疫细胞受体 → 信号通路 → 治疗响应——六个层次，每一环都有干预和回补实验，ABX清菌、FMT转移、活细菌/死细菌/上清对照、受体拮抗剂、AAV敲低、骨髓嵌合、联合用药、临床队列，证据链一环扣一环。这才是"机制研究"该有的样子。

至于"少吃蛋白质能不能防癌抗癌"——请务必记住：这是小鼠实验，蛋白质减的是精确配比的25%，不是让肿瘤患者自行节食。 肿瘤患者营养不良本来就是大问题，任何饮食干预都请在临床医生指导下进行。

但对做研究的我们来说，这篇文章的启示很实在：

肠道菌和它的代谢物，正在成为肿瘤免疫治疗最大的"变量"之一。而一株可靠的肿瘤细胞系，是所有这些故事的开头。

参考文献

Chen Y, Nian F, Wu S, Yuan T, Ma Y, et al. Low-protein diet enhances antitumor immunity in pancreatic cancer through microbiota-derived UDP-galactose.Nature Cancer. 2026. DOI: 10.1038/s43018-026-01222-2

本文为富衡生物基于已发表论文的科普解读，研究结论归属原作者；文中涉及的饮食干预均为实验研究，不构成任何临床或饮食建议。