蛋白交联剂的综述分类应用和反应基团介绍说明

蛋白交联剂的综述分类应用和反应基团介绍说明
 
【蛋白交联剂的综述】：
蛋白质交联剂是一类小分子化合物，具有2个或者更多的针对特殊基团（-NH2、-COOH、-HS等）的反应性末端，可以和2个或者更多的分子分别偶联，从而使这些分子结合在一起。70年代时人们普遍使用作为蛋白质交联剂连接抗体和指示剂（如酶类），但其缺点是由于交联基团是随机的，容易形成杂乱的多聚体。80年代，更具选择特异性的交联剂,例如NHS（针对-NH2）和马来酰亚胺（针对-HS)在生命科学研究中得到了更为广泛的应用。巧妙地运用交联剂可以在蛋白质相互作用研究，免疫学，癌症治疗等领域取得意想之外的收获。截至2010年，市面常用的蛋白质交联剂大约有一百多种。
 
【蛋白交联剂的分类】：
1：同源交联剂：
具有两个相同活化反应基团。应用：一步反应，分子内交联，多聚反应，稳定四级结构
 

 
2：异源交联剂：
具有两个不同活化反应基团。应用：两步反应交联，可减少聚集和自身交联。反应原则：首先反应不稳定活性基团（与第一种蛋白质），然后去除掉未反应的交联剂，在加入第二种待交联蛋白质，短臂用于分子间交联，长臂用于分子内交联典型反应：SH……NH2， NH2…… COOH

 
3：光反应交联剂：
反应原则：首先交联不稳定的热反应活性基团（与第一种蛋白质），然后UV交联，将第一种蛋白质交联到第二种蛋白质的N-H，C-H上。特点：交联非特异性，产率低。
 
【交联剂的使用方法】：
图示为同源交联剂的使用方法：首先将待交联的蛋白质A与交联剂在一定条件下反应，得到的蛋白质A-交联剂中间体，然后移除多余的交联剂，再加入欲交联的蛋白质B。产物中可能会形成多聚体，这一副产物通过调节反应条件来控制。分成两部反应的目的在于减少分子内交联以及形成蛋白质多聚物。另外，选择异源交联剂也可以减少多聚物的产生。

 
【交联剂的应用】：
细胞膜结构研究
蛋白质结构研究
蛋白质间相互作用研究
生物研究（靶向药物）
载体蛋白与半抗原的连接
蛋白质或其他分子的固相化
抗体的标记、标记转移
蛋白质与核酸的连接
蛋白质修饰等 
 
【选择交联剂应考虑的因素】：
反应特异性
反应指向性
间臂长度性
水溶性
透膜性
一种或两种反应基团
热反应还是光电反应
可否切断
可否碘标
 
【可与交联剂反应的基团】：
游离氨基（赖氨酸ε或N末端的氨基）
巯基（半胱氨酸）
羧基（天冬氨酸，谷氨酸，末端羧基）
羟基（丝氨酸或苏氨酸）
酮基，醛基，糖链
衍生物（苯丙氨酸，色氨酸，酪氨酸）
放射性基团: R-N3 
 
交联剂反应基团和反应指向性一览
 

反应基团	功能靶基团
芳香（Aryl Azide）	无选择性或（α 氨基）
碳化二亚胺（Carbodiimide）	氨基/羧基
酰肼类（Hydrazide）	醣类（氧化后）
羟甲基（Hydroxymethyl phosphine）	氨基
酰亚胺酯（Imidoester）	氨基
异氰酸盐(或酯)（Isocyanate）	羟基（非水相）
（Maleimide）	巯基
琥珀酰亚胺（NHS－ester）	氨基
PFP－ester	氨基
Psoralen	胸腺嘧啶（光电反应）
（吡啶二硫物）Pyridyl Disulfide	巯基
Vinyl Sulfone	巯基 氨基 羟基

 
西安瑞禧生物科技有限公司
Xi'an ruixi  Biological Technology Co.,Ltd
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产品列表：
Biotin-hydrazide               66640-86-6
Biotin-LC-NHS Ester           72040-63-2
Biotin-PEG3-CH2CH2NH2   359860-27-8
Biotin-LC                            72040-64-3
Biotin-ONP                         33755-53-2
Biotin-PEG4-CH2CH2N3     875770-34-6
Biotin-LC-LC                      89889-51-0
Biotin-LC-Hydrazide            109276-34-8
Biotin-NHS Ester                 35013-72-0
NHS-SS-(+)-Biotin                     142439-92-7
LC-(+)-Biotin hydrazide    109276-34-8
GMBS                  80307-12-6
EMCA                                55750-53-3
SMPB                                 79886-55-8
BMPS                                 55750-62-4
sulfo-LC-(+)-Biotin        127062-22-0
Biotin-PFP-ester          120550-35-8
BMME                                15209-14-0
SMCC hydrazide                  181148-00-5
Sulfo-SMCC              92921-24-9
Sulfo-NHS               106627-54-7
SBAP                                 57159-62-3
HSAB                                 53053-08-0
DSS                                    68528-80-3
EMCS                                 55750-63-5
SIA                                    39028-27-8
LC-SMCC                           125559-00-4
BS3                                    82436-77-9
Sulfo-SANPAH         CAS Number: 102568-43-4
MBS                  CAS Number: 58626-38-3
SPDP                   CAS Number: 68181-17-9
LC-SPDP
Sulfo-LC-SPDP
Sulfo-NHS-Biotin            CAS Number: 119616-38-5
Sulfo-NHS-LC-Biotin  CAS Number: 127062-22-0
NHS-LC-Biotin       CAS Number: 72040-63-2
Sulfo-NHS-SS-Biotin         CAS Number: 325143-98-4
NHS-SS-Biotin       CAS Number: 142439-92-7
Biotin Hydrazide      CAS Number: 66640-86-6
Biotin-HPDP          CAS Number: 129179-83-5
Iodoacetyl-LC-Biotin  CAS Number: 93285-75-7
Biotin–cadaverine
PFP-Biotin
Sulfo-NHS-SS-Biotin
Sulfo-NHS-LC-LC-Biotin     127062-22-0
Sulfo-NHS-LC-Biotin           127062-22-0
NHS-LC-LC-Biotin              89889-52-1
DSS Crosslinker                 CAS Number: 68528-80-3
DSG Crosslinker                  CAS Number: 79642-50-5
DSP Crosslinker                  CAS Number: 57757-57-0
DTSSP Crosslinker                CAS Number: 81069-02-5
Sulfo-EGS Crosslinker             CAS Number: 167410-92-6
EGS Crosslinker                  CAS Number: 70539-42-3
DST Crosslinker                  CAS Number: 62069-75-4
生物交联试剂产品目录：
R-S-0001   3-Maleimidopropionic acid                   7423-55-4
R-S-0002   (DTSP);Dithio-bis-succinimidyl propionate      57757-57-0
R-S-0003   D-生物素甲酯                             60562-11-0
R-S-0004   (SFB);Succinimidyl-p-formyl-benzoate         60444-78-2
R-S-0005   Disuccinimidyl sebacate                     23024-29-5
R-S-0006   p-Azidobenzoic acid                        6427-66-3
R-S-0007   FMOC-D-LYS(BIOTIN)-OH                 110990-09-5
R-S-0008   NHS-SS-(+)-Biotin                         142439-92-7
R-S-0009   LC-(+)-Biotin hydrazide                     109276-34-8
R-S-0010   S-Acetylmercaptosuccinic anhydride           142439-92-7
R-S-0011   D-生物素甘氨酸                           16390-90-9
R-S-0012   N-Biotinyl-1,6-hexanediaMine                65953-56-2
R-S-0013   biotinylamidoethylacetamide                  111790-37-5
R-S-0014   (+)-Biotin-NHS;BIOTIN-NHS                 35013-72-0
R-S-0015   Biotin hydrazide                            66640-86-6
R-S-0016   (GMBS);4-Maleimidobutyric acid NHS         80307-12-6
R-S-0017   (N-Maleoyl-GABA);4-Maleimidobutyric acid     57078-98-5
R-S-0018   (EMCA);6-Maleimidocaproic acid              55750-53-3
R-S-0019   (+)-Biotin;USP                             58-85-5
R-S-0020   sulfo-LC-(+)-Biotin                          127062-22-0
R-S-0021   Biotin-丁氨酸-NHS                         258289-54-2
R-S-0022   (+)-Biotin-X-X-NHS                        89889-52-1
R-S-0023   (MBS-1);m-Maleimidobenzoyl N-hydroxysuccinimide;   58626-38-3
R-S-0024   (SMPB);Succinimidyl 4-(p-maleimidophenyl)butyrate    79886-55-8                    
R-S-0025   a-Maleimidoacetic acid-NHS(AMAS)                 55750-61-3
R-S-0026   2-Maleimidoethyl amine                        146474-00-2
R-S-0027   (BMPS);3-Maleimidopropionic acid NHS          55750-62-4
R-S-0028   (+)-Biotin-PFP-ester                           120550-35-8
R-S-0029   4-(N-Maleimido)benzophenone                  92944-71-3
R-S-0030   5-DTAF;5-(4,6-Dichloro-s-triazin-2-ylamino)fluorescein hydrochloride 51306-35-5
R-S-0031   (SANPAH);N-Succinimidyl-6-(4'-azido2'-nitrophenyl-amino)hexanoate 64309-05-3
R-S-0032   1,4-bis-Maleimidobutane                        28537-70-4
R-S-0033   1,6-bis-Maleimidohexane                        4856-87-5
R-S-0034   (BMME);bis-Maleimidomethylether               15209-14-0
R-S-0035   11-Maleimidoundecanoic acid                    57079-01-3
R-S-0036   mono-(BOC)-ethylene diamine                   57260-73-8
R-S-0037   (DCC);N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide            538-75-0
R-S-0038   (PFPC)Pentafluorophenyl carbonate               59483-84-0
R-S-0039   Methyl methanethiolsulfonate                    2949-92-0
R-S-0040   Iodoacetic anhydride                           54907-61-8
R-S-0041   SMCC hydrazide                              181148-00-5
R-S-0042   5(6)-carboxyfluorescein diacetate                 124387-19-5
R-S-0043   sulfo-SMCC                                  92921-24-9
R-S-0044   sulfo-NHS                                    106627-54-7
R-S-0045   (+)-Camptothecin                               7689-03-4
R-S-0046   SBAP;Succinimidyl 3-(bromoacetamido)propionate   57159-62-3
R-S-0047   (HSAB);N-Hydroxysuccinimidyl 4-azidobenzoate    53053-08-0
R-S-0048   3-Nitro-4-fluorophenylazide                      28166-06-5
R-S-0049   p-Azidophenacyl bromide                       57018-46-9
R-S-0050   ANB-NOS;N-(5-Azido-2-nitrobenzoyloxy)succinimide 60117-35-3
R-S-0051   (DSS);Disuccinimidyl suberate                   68528-80-3
R-S-0052   Di-tert-butyl dicarbonate                        24424-99-5
R-S-0053   NHS;N-Hydroxysuccinimide                     6066-82-6
R-S-0054   HEPES;(N-2-Hydroxyethyl N'-2-ethanesulfonic acid) 7365-45-9
R-S-0055   DMT-Cl;4,4'-Dimethoxytrityl chloride             40615-36-9
R-S-0056   PIPES; N,N'-bis-2-ethanesulfonic acid     5625-37-6
R-S-0057   TRIS:Molecular Biology Grade tris-(Hydroxymethyl)aminomethane 77-86-1
R-S-0058   Colchicine                                    64-86-8
R-S-0059   FORSKOLIN                                 66575-29-9
R-S-0060   4-BENZOYLBENZOIC ACID SUCCINIMIDYL ESTER   91990-88-4
R-S-0061   4-Hydroxyphenyl glyoxal;(HPG)                  197447-05-5
R-S-0062   (EMCS);6-Maleimidocaproic acid NHS            55750-63-5
R-S-0063   (SIA);Succinimidyl iodoacetate                   39028-27-8
R-S-0064   (FMOC-OSu); N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyloxy)succinimide 82911-69-1
R-S-0065   (SBA); Succinimidyl bromoacetate                42014-51-7
R-S-0066   TES;N-tris-(hydroxymethyl) methyl-2-aminoethane sulfonic acid 7365-44-8
R-S-0067   (-)-Podophyllotoxin                            518-28-5
R-S-0068   MES;2-(N-morpholino)ethanesulfonic acid         4432-31-9
R-S-0069   10-Deacetyl baccatin III                        32981-86-5
R-S-0070   LC-SMCC                                   125559-00-4
R-S-0071   Succinimidyl-5(6)-carboxyfluorescein             117548-22-8
R-S-0072   BS3;bis-sulfo-succinimidyl suberate               82436-77-9