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【靶点荟萃】肿瘤背后的B7家族谜团：如何成为治疗的新靶标？

【靶点荟萃】肿瘤背后的B7家族谜团：如何成为治疗的新靶标？

2024-08-14 16:50点击次数：948

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【靶点荟萃】肿瘤背后的B7家族谜团：如何成为治疗的新靶标？

免疫调节配体B7家族与相应受体的相互作用通过发送共刺激和共抑制信号来诱导或抑制T细胞反应。B7家族成员还能调节肿瘤的生长、增殖、侵袭和药物敏感性。因此，B7家族在癌症治疗中作为免疫检查点抑制剂（ICIs）的重要靶点备受关注。

近岸蛋白提供不同种属、不同标签的B7家族蛋白及定制服务，由人源细胞表达，经HPLC纯度和ELISA活性验证，适用于免疫、抗体筛选及质控放行等应用，加速您的抗体药物开发进程。

B7家族包括11个成员^[1]，B7-1和B7-2与CD28、ICOSL与ICOS以及HHLA2与TMIGD2的相互作用导致了共刺激信号的发送。NK细胞中表达的NKP30与肿瘤细胞中表达的B7-H6的相互作用导致T细胞或NK细胞的活化。B7-1和B7-2与CTLA-4、PD-L1和PD-L2与PD-1以及PD-L1与B7-1的相互作用提供了共同抑制信号来停止T细胞反应。

B7家族配体及其受体的分类^[1]

B7家族配体与其同源受体功能的模型^[1]

程序性细胞死亡配体1（PD-L1，也称为B7-H1或CD274），程序性细胞死亡配体2 （PD-L2，也称为B7-DC或CD273）是程序性细胞死亡1 （PD-1，CD279）的两种配体。PD-L1和PD-L2之间的氨基酸序列同源性约为40%。PD-L1/PD-L2与PD-1的相互作用增强了T细胞的耐受性，诱导了对T细胞活化/增殖的抑制作用，增加了T辅助细胞向Foxp3（+）Treg细胞的转化，并防止了癌细胞中T细胞的细胞溶解^[2]。

PD-L1和PD-L2表达的调节机制及其功能总结^[2]

B7同源3蛋白（B7-H3）是一种45-66 kDa的跨膜糖蛋白（I型）。B7-H3 mRNA的表达广泛且在非淋巴和淋巴器官中普遍存在。然而，其蛋白质表达水平低，局限于NK细胞、B细胞、T细胞、单核细胞和活化树突状细胞等细胞类型。B7-H3可在多种癌症中显著表达，如乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等。B7-H3抑制剂作为单一疗法或与其他治疗剂联合使用可能是一种有效且安全的抗肿瘤治疗剂。

针对B7-H3疾病的调控机制和治疗方法^[2]

B7家族分子的表达受多种机制调节，在癌症的增殖、迁移、逃避、耐药和免疫逃避中发挥重要作用。针对B7家族成员的免疫疗法包括单克隆抗体（mAb）、抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、单链片段可变物（scFvs）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、双特异性T细胞接合物（BiTEs）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

目前B7家族临床药物，主要以B7-H1、B7-H3为主，B7-H1目前共计314种临床在研药物，有7款上市药物用于治疗多种癌症及实体瘤，临床前阶段有164种药物，热度不减。B7-H3目前79种在研药物中，最高阶段为申请上市的Omburtamab I-131，是一种人源化单克隆抗体，用于治疗神经母细胞瘤。

B7家族成员可能通过触发抗肿瘤免疫反应来提供抑制或杀死肿瘤的新策略。阻断PD-L1/PD-1通路在人类肿瘤疾病中取得了治疗成功。然而，PD-L1/PD-1的反应率较低。因此，将新型检查点抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂联合使用，或将其用于单一疗法，成为当下研究的主要方向。B7家族成员通路代表了肿瘤免疫中新的免疫抑制机制，也是免疫治疗的潜在靶点。随着更多的研究，包括免疫调节机制和临床试验进一步探索。相信未来，基于联合B7家族成员的免疫疗法是治疗恶性肿瘤的一种有前途的策略。

部分实验数据

生物活性经ELISA抗体结合验证

Immobilized Human B7-H3-His(Cat#CK62) at 2 μg/ml(100 μl/well) can bind Anti-Human B7-H3 mAb (Cat#NC055). The ED50 of Anti-Human B7-H3 mAb(Cat#NC055) is 7.98 ng/ml.

Immobilized Anti-Human HHLA2 mAb (Human IgG1) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Biotinylated Human B7-H7 (C-Fc-Avi) (Cat#CY167). The ED50 of Biotinylated Human B7-H7 (C-Fc-Avi) (Cat#CY167) is 1.24 ng/ml.

生物活性经BLI亲和力验证

Loaded Anti-Human B7-H3 mAb-Fc (Cat#NC055) on Protein A Biosensor, can bind Human B7-H3-His (Cat#CK62) with an affinity constant of 0.7 nM as determined in BLI assay.

Loaded Biotinylated Cynomolgus B7-H7 (C-Fc-Avi) (Cat#CY173) on SA Biosensor, can bind Anti-Human HHLA2 mAb (Human IgG1) with an affinity constant of 4.22 nM as determined in BLI assay.

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B7-1	CY149	Biotinylated Human B7-1 (C-Avi-6His)
	CK61	Recombinant Human B7-1 (C-6His)
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	CP60	Recombinant Cynomolgus B7-1 (C-Fc)
	CP54	Recombinant Cynomolgus B7-1 (C-6His)
	CP55	Recombinant Mouse B7-1 (C-6His)
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B7-2	C34K	Recombinant Human B7-2 (C-Fc)
	C404	Recombinant Human B7-2 (C-6His)
	CP42	Recombinant Rabbit B7-2 (C-6His)
	CP44	Recombinant Mouse B7-2 (C-6His)
	CY58	Biotinylated Human B7-2 (C-Avi-6His)
	CP41	Recombinant Rhesus Macaque B7-2 (C-6His)
	CP61	Recombinant Cynomolgus B7-2 (C-Fc)
	CK79	Recombinant Mouse B7-2 (C-Fc)
B7-H2	C475	Recombinant Human B7-H2 (C-6His)
B7-H2	CS08	Recombinant Mouse B7-H2 (C-6His)
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	C31G	Recombinant Human B7-H3 (2Ig, C-Fc)
	C31H	Recombinant Human B7-H3 (2Ig, C-6His)
	CK62	Recombinant Human B7-H3 (C-6His)
	CA61	Recombinant Cynomolgus B7-H3 (C-6His)
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B7-H6	C40S	Recombinant Human B7-H6 (C-Fc)
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