儿童与成人心脏肥大的共同遗传起因研究

背景：儿童时期特发性肥厚性心肌病无心肌病家族病史患者，预示着预后不良。尽管形态上与成年遗传心肌疾病相似，但基因是否导致儿童初发型肥厚，这是未知的。

方法：我们的评估了年龄未满15岁（均数[±标准差]年龄，6.99 ± 6.12岁）诊断为特发性心肌肥厚性心肌病的84名儿童（63个男孩和21个女孩）的家庭史和医疗史。我们进行了以下8个基因测序：myh7，mybpc3，tnnt2，tnni3，tpm1，myl3，myl2，actc 。这些基因编码的肌节蛋白质，当其突变时会导致成人心肌疾病。我们还测序prkag2和lamp2 ，其编码代谢蛋白质;这些基因突变可导致早发性心室肥厚。

结果：我们在发现51个患有肥厚型心肌病没有心肌病家族史患儿中有25个患儿有突变基因，在33个有肥厚型心肌病有心肌病家族史患儿中发现21个有突变基因。在25名儿童中有11名为散发病例，4个带有新的基因突变和7个为遗传突变。大于75％的儿童发生的突变主要是在myh7和mybpc3 上;在儿童型肥厚型心肌病发生在mybpc3上的错义突变远比成人肥厚型心肌病性多（P < 0.005 ）。肥厚的严重性和收缩功能与家族性或遗传地位不相关。突变阳性的比突变阴性的儿童更易发生心脏移植和猝死; 在突变阳性且有家族史的儿童中植入ICD机率更高（P=0.007）。

结论：遗传原因占了约一半的散发病例和近三分之二的家庭儿童型肥厚性心肌病。儿童型肥厚性心肌病促使对其进行遗传分析和家庭评估。