药物体内外作用机制不一样

药物体内外作用机制不一致时，需要针对不同的模型进行实验，以反映药物作用的本质及与治疗指征相关的模型。比如要开发一个抗肿瘤药物，就应该选用相应的肿瘤模型，而不能选择糖尿病模型。此外，非临床药效学研究应结合化合物特点，拟定的临床方案等设计实施，在临床前初步探索化合物的作用机制，抗肿瘤活性以及药效的时程依赖性。

你可以尝试以下几个策略来改进化合物的性能和生物利用度：

结构优化：对化合物的结构进行优化，以提高其亲水性、脂溶性和稳定性。这可以通过引入极性基团、增加结构刚性或减少分子量等方法实现。

利用载体或纳米技术：将化合物包裹在药物载体或纳米颗粒中，以提高其在体内的溶解度、稳定性和靶向性。这些载体可以包括脂质体、纳米粒子或聚合物微球等。

药物联用：尝试与其他药物或辅助药物联用，可能有助于提高化合物的生物利用度和抗肿瘤效果。例如，与增强药物吸收或减少药物代谢的药物一起使用。

探索新的给药途径：如果化合物在体内的生物利用度不佳，可以尝试寻找其他给药途径，如肠内给药、直接肿瘤注射或局部给药。

深入研究体内作用机制：详细了解化合物在体内的作用机制，找出影响生物利用度的关键因素，并针对这些因素进行改进。这可能包括药物在体内的代谢途径、与蛋白质的结合和靶向作用等方面。

进行临床前和临床研究：在动物模型和临床试验中评估化合物的药效、药代动力学和安全性，以了解在体内抗肿瘤机制的具体差异。