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昨天科睿唯安 Clarivate 公布了最新的期刊影响因子 IF，新发布的影响因子形势是一片大好，不是中好，也不是小好，而是大好。牛刊头部效应放大形势大好，不仅说明咱们学界发展欣欣向荣，也证明了新算法的威力。从今年开始，影响因子计算中把 online 优先出版的论文（Early Access）的引用贡献计入上一年。也就是说，今年影响因子计算公式中的分子首次包括 2020 年 online 出版，但最终出版年份为 2021 年的论文中引用的那些论文。由于分母不变 —— 仍是前两年期刊所有可引用论文的总数 —— 影响因子应声上涨。拓展阅读：科研民工狂喜，明年 SCI 影响因子将集体上涨？：详细解读影响因子的全新计算方法神刊 CA-A Cancer Journal for Clinicians 是人类历史上首个 IF 过 500 的期刊，应该计入吉尼斯纪录。考虑到其他期刊 IF 还没有超过 100，CA 将在很长一段时间内独享此殊荣。而去年 CA 的 IF 还「仅有」292.278。图片来源：Wiley 官网三大刊 CNS 的 IF 稳中有升难分伯仲，全部进入四字头。四大医学期刊的 IF 也

对化学家而言，自己合成的物质只要有一种能为人类广泛应用，就是巨大的成功，注定将青史留名。造物主有时会显得尤为慷慨，连续将闪耀的时刻安放在同一人的头顶，仿佛一项荣誉不能显示出自己的造物功底。但在时光波涛的洗涤下，光环褪去，经受住考验的成果为世人敬仰，某些反转的结局让发明者背上一世骂名，郁郁而终。水杨酸的改良道路1894 年，德国化学家菲利克斯・霍夫曼加入了尚未驰名全球的拜耳公司，在药学部主管亚瑟・艾兴格林的指导下，在水杨酸的基础上合成出了乙酰水杨酸，并确定了相关的制备路径。阿司匹林的结构式，图源：百度百科历史并不总是奖赏最先吃螃蟹的人。水杨酸的天然来源 —— 柳树皮的镇痛退热作用古已有知，水杨酸的合成在 1763 年就已经完成。就连水杨酸的改良版 —— 乙酰水杨酸也并非霍夫曼首次合成，1859 年和 1869 年均有化学家制备出该物质的纯净产物，却没能意识到这一产物的药理作用。这一经典的解热镇痛抗炎药，在后续的临床验证中展现出了良好的疗效，且大大减轻了水杨酸带来的胃部损伤等不良反应。人类社会在近三十年的等待后，终于迎来了转折点。乙酰水杨酸自此开始，一步步走向神坛。拜耳公司对乙酰水杨酸进行

今年 2 月，安徽省某省属高校在其官网通知栏置顶了一则诚聘博士的公告，除了有高薪待遇，更有最高 140 万的安家费。图片来源：安徽省人社厅 七位数的安家费精当地诠释了『诚聘』二字的内涵，而如此满满的诚意，并非这所院校独有。 近几年，高校在引进人才中的类似宣传早已屡见不鲜，给出的待遇没有最高，只有更高。头衔给足之外，有些学校在招聘优秀博士时，不仅提供几十上百万可观的安家费，还提供几十万科研启动金或者个人发展保障金。更有甚者，除了安家费外，干脆直接一步到位提供一套商品房。 图片来源：广州某高校官网 这么好的待遇，真是羡煞旁人啊～～怪不得这几年考研读博越来越热呢！ 可要是有人觉得，只要一入职就能立马领到巨款得到房子走上人生巅峰，那就有些图样图森破，很傻很天真了。安家费，拿到比看到少 面对几十上百万的安家费，相信大部分博士们在人生的前半段都没有见过这么大一笔巨款，动心的时候千万要冷静，要知道，在动手薅学校羊毛之前，还是有必要先搞清楚安家费里有没有猫腻。毕竟，这天下没有白吃的午餐。 顾名思义，安家费是学校给刚刚入职的博士们安顿生活的一笔费用。只有生活上稳定了，才能没有后顾之忧，踏踏实实地为学校工

1917 年 7 月，比利时伊珀尔军营中，英法联军的士兵突然发现一种闪烁着微光的雾气在脚底扩散，空气中也弥漫着一股类似于芥末的辛辣气息。 一开始，联军士兵对这种气体不以为然，可没想在二十四小时之内，他们的皮肤就瘙痒难耐，一些士兵开始吐血。长达六周的折磨后，这些士兵才得以「解脱」。 芥子气炸弹，图片来源：网络 这种闪烁着微光的芥末味气体，就是历史上最臭名昭著的化学武器——「芥子气」，学名二氯二乙硫醚。 在伊珀尔的第一次使用，芥子气就导致了一万人死亡。其骇人的杀伤力，很快得到各国军队的青睐。 在第一次世界大战中，各国军队共使用了上万吨芥子气，直接导致了上百万军民的死亡。日军在第二世界大战中使用芥子气，在我国同样犯下了罄竹难书的罪行。 可就是这样一种给世界人民带来了无尽伤痛的「恶魔」，却因一次意外的泄漏事件，成就了癌症最重要的疗法之一。 诺奖级的「恶魔」 如果没有战争，德国化学家弗里茨·哈伯（Fritz Haber）可能永远不会失去他的妻子与名誉。 1903 年，哈伯与合作伙伴开发出了哈伯-博施法，让使用氮气与氢气大规模合成农作物生长所必需的氨成为了现实。 时至今日，世界上超过一半的农业产出

不知大家平日里是不是有过这样的错觉：手机，似乎在震，门，似乎有人敲，那个 ta，似乎喜欢我但是对于科研狗而言，日常要经历的错觉远不止以上这几点，总会让人有一种科研顺遂，岁月静好之感。其实，事实并非如此。科研生活里的错觉，真是让人防不胜防啊！01 我能按时毕业毕业对于大多数人来说，问题都不大，但是还有一句老话，叫做『没有不延毕的博士』，觉得自己可以按时毕业，作为科研狗的一大错觉，大家想必都有所体会。 02 这个 idea 绝好，可以发 CNS ，发一区觉得自己的 idea 好也是大家经常有的体验，这种时候，有两种情况，一是这个 idea 真的很好，但大家总会忽略 N 年前就有人做过，当然，更多时候，觉得 idea 好，不过是一种错觉而已。 03 下周之前，论文就能投稿了三月许下的宏愿，直到九月才把论文投出去，从以为可以投稿，到投稿，往往有半年以上的距离。 04 这个实验快了，15 分钟后可以去吃饭论鸽王是怎么炼成的，自己心里没点数吗？ 05 新来的小师妹，是不是喜欢我我觉得隔壁实验室的大师姐，也挺喜欢你。 06 师兄毕业前发了 5 篇论文，我也可以学过生物的都知道，世界上没有两片相同的叶

读硕读博期间，导师对自己的影响不言而喻。好导师个个相似，令人无语的导师各有各的不同，能够遇到好导师必然是三生有幸。那么，那些被导师辱骂过的研究生后来都怎么样了？笔者采访了多位有故事的同学，以下来自导师辱骂的5个关键词「没有资格、没有天赋、没有意义、没有未来、没有廉耻」的故事分享。 01 没有资格男 / 29 岁 / 上海科研不行，你没有资格谈恋爱今年是我读博的第 4 年，课题依旧没有稳定的数据和表型。看着实验室同级的女生已经开始着手写第 3 篇文章，我既羡慕又懊恼。同级不同命，同专业不同运这句话在我和她身上体现得淋漓尽致。导师对我越来越不满，在组会上反复打断我的发言，轻蔑的眼神像一根刺般插穿我的心。在这 40 余人的科研团队中，没有 SCI 论文的研究生就像没有子嗣的嫔妃，如何能获得他人的青眼？端午节后，见完异地女朋友的我被导师叫到办公室训话。他不耐烦地说道：像我这种知识分子家庭，我的儿子尚且努力拼搏，丝毫不敢懈怠。你这种小地方出来的农家子弟，怎么就不知道勤奋呢？导师一贯秉承先立业后成家的理念，在他眼里，我只是一个比寻常男生多了求学经历的穷小子，哪有资本谈恋爱呢？前路漫漫，即使艰难，我

何谓「幸福」？ 这是先贤从人类混沌懵懂时期就开始思考的问题。 无论是柏拉图在《理想国》中对幸福引发的深思，亦或是孔子「一箪食，一瓢饮，在陋巷，人不堪其忧，回也不改其乐」中所赞颂的幸福观。 每个人，对幸福都有自己的理解。 在哲学和心理学史上，无数学者都对「幸福」的本质与定义给出了自己的解读，也针对人类幸福感的得失进行了不同层面的探索。在分析工具更加发达的现代，科学家能够对幸福感给出更加准确的评判，也终于能够验证孔子的观点，那就是物质上的得失与生命中的逆境是否能够影响我们的幸福感。 菲利普·布里克曼图片来源：Wordpress 在这条道路上走的最远的学者中，有一位名叫菲利普·布里克曼 (Philip Brickman) 的心理学家。从博士生涯开始，菲利普就对幸福的获得产生了极大的兴趣，并花了十多年来探究这个问题。可就是这样一位对幸福无比了解的专家，在自己 38 岁事业巅峰时，选择了结束自己的生命。 幸与不幸 在多数欧洲的语言中，幸福与幸运是同一个单词。所以幸运似乎是幸福的充分条件，反之，不幸则会使人失去幸福。 这个观点在很多逻辑中似乎是不言自明的。 一位中了千万大乐透的幸运儿，与一位在事故

干细胞研究，是二十一世纪最火爆的研究领域之一。可同时，它也是学术丑闻最多的领域。从韩国首尔大学黄禹锡的胚胎干细胞造假丑闻，到日本小保方晴子的 STAP 事件，干细胞领域的造假，总是能造成极大的社会影响。 可今天我们要聊的，是诺贝尔奖的诞生地-瑞典的一次造假丑闻。这次事件，在科学史上的影响力虽不及 STAP ，却直接导致了 7 名患者的死亡！魔法般的入职 2015 年 10 月 6 日，当时任诺贝尔奖委员会秘书长 Urban Lendahl 在斯德哥尔摩公布屠呦呦获得诺贝尔医学奖时，这位给予人类最杰出科学家赞誉的学者，无法料到自己会因为给予一名科学家支持，而落到「引咎辞职」的地步。 Urban Lendahl在公布诺贝尔奖图片来源：诺奖官网 2010 年，Urban 与瑞典著名的卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet, KI ）高层决定聘用保罗·马基亚里尼（Paolo Macchiarini）。那时，欧洲学术圈都以为保罗这位来自意大利的科学家，给 KI 的领导层施加了什么魔法。 由于在意大利等国的黑历史，KI 在保罗应聘之初就收到了来自欧洲各国关于保罗的「黑料推荐信」

为帮助食品行业的小伙伴们，正确选择实验室检测用水，默克 Milli-Q® 特邀食品检测业内专家段效辉、李春华老师，以及默克Milli-Q®纯水应用专家李子超老师，为大家解读食品检测用水的选择和使用相关要求。为了让错过直播以及笔记没有记好的小伙伴们不留遗憾，Q博士专门为大家整理了直播中互动较多的话题和提问，快快收藏起来吧~​Q1:刚安装的水机七天内不建议验收，这个有出处吗？A1: 没有任何文件限制验收时间。但是，系统内部没有经过充 ...

「疤痕」，是成人伤口愈合的产物，也是万千仙女们痛恨的存在。 这种由过度纤维化导致的皮肤变化，在机制层面与肺部纤维化及心脏纤维化高度相似，如果我们能解决皮肤上的「疤痕」，就意味着我们也有了治疗心脏纤维化与肺部纤维化可能。 可正如肺纤维化与心脏纤维化无法治疗一样，无论市面的所谓的「祛疤」产品再怎么宣传，都无法真正解决成人皮肤受伤后的留疤问题。 学术界与工业界，也无时不刻不在探索治疗「疤痕」的办法。因为谁能解决疤痕问题，谁就能在美容市场中获得巨大的商业成功。 图片来源：Science 2021 年 4 月 23 号，来自斯坦福大学医学院的 Geoffrey C. Gurtner 团队与 Michael T. Longaker 团队联合在 Science 发表了题为 Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring 的论文 [1]，报道了他们如何通过抑制特定谱系成纤维细胞的激活，来彻底避免小鼠疤痕的形成。为爱美人士梦寐以求的「无疤愈合」，带来了可能。 研究内容：

1 样品RNA的抽提①取冻存已裂解的细胞，室温放置5分钟使其完全溶解。②两相分离 每1ml的TRIZOL试剂裂解的样品中加入0.2ml的氯仿，盖紧管盖。手动剧烈振荡管体15秒后，15到30℃孵育2到3分钟。4℃下12000rpm离心15分钟。离心后混合液体将分为下层的红色酚氯仿相，中间层以及无色水相上层。RNA全部被分配于水相中。水相上层的体积大约是匀浆时加入的TRIZOL试剂的60%。③RNA沉淀 将水相上层转移到一干净无RNA酶的离心管中。加等体积异丙醇混合以沉淀其中的RNA，混匀后15到30℃孵育10分钟后，于4℃下12000rpm 离心10分钟。此时离心前不可见的RNA沉淀将在管底部和侧壁上形成胶状沉淀块。④RNA清洗 移去上清液，每1mlTRIZOL试剂裂解的样品中加入至少1ml的75%乙醇（75%乙醇用DEPCH2O配制），清洗RNA沉淀。混匀后，4℃下7000rpm离心5分钟。⑤RNA干燥 小心吸去大部分乙醇溶液，使RNA沉淀在室温空气中干燥5-10分钟。⑥溶解RNA沉淀 溶解RNA时，先加入无RNA酶的水40μl用枪反复吹打几次，使其完全溶解，获得的RNA溶液保存于-8

实验原理：当待测细胞悬液中细胞均匀分布时，通过测定一定体积悬液中的细胞的数目，即可换算出每毫升细胞悬液中细胞的细胞数目。具体操作：1. 将计数板及盖片擦拭干净，并将盖片盖在计数板。2. 将细胞悬液吸出少许，滴加在盖片边缘，使悬液充满盖片和计数板之间，静置3min，注意盖片下不要有气泡，也不能让悬液流入旁边槽中。3. 计算板四大格细胞总数，压线细胞只计左侧和上方的。然后按公式计算：细胞数/mL=四大格细胞总数/4×104说明：公式中除以4，因为计数了4个大格的细胞数。公式中乘以104因为计数板中每一个大格的体积为：1.0mm（长）×1.0mm（宽）×0.1mm（高）=0.1mm3 而 1ml=1000mm3（注意：镜下偶见有两个以上细胞组成的细胞团，应按单个细胞计算，若细胞团10%以上，说明分散不好，需重新制备细胞悬液）

免疫荧光技术是在免疫学、生物化学和显微镜技术的基础上建立起来的一项技术。它是根据抗原抗体反应的原理，先将已知的抗原或抗体标记上荧光基团，再用这种荧光抗体（或抗原）作为探针检查细胞或组织内的相应抗原（或抗体）。利用荧光显微镜可以看见荧光所在的细胞或组织，从而确定抗原或抗体的性质和定位，以及利用定量技术（比如流式细胞仪）测定含量。 免疫荧光实验的主要步骤包括细胞片制备、固定及通透（或称为透化）、封闭、抗体孵育及荧光检测等。细胞片制备（通俗的说法是细胞爬片）是免疫荧光实验的第一步，细胞片的质量对实验的成败至关重要，原因很简单，如果发生细胞掉片，一切都无从谈起。这一步关键的是玻片（Slides or Coverslips）的处理以及细胞的活力，有人根据成功经验总结出许多有益的细节或小窍门，非常值得借鉴。固定和通透步骤最重要的是根据所研究抗原的性质选择适当的固定方法，合适的固定剂和固定程序对于获得好的实验结果是非常重要的。免疫荧光中的封闭和抗体孵育与其它方法（如ELISA或Western Blot）中的相同步骤是类似的，最重要的区别在于免疫荧光实验中要用到荧光抗体，因

流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）是一种对液流中排成单列的细胞或其它生物微粒（如微球，细菌，小型模式生物等）逐个进行快速定量分析和分选的技术。作为应用流式细胞术进行检测的技术平台，现代流式细胞仪产生于上世纪六七十年代。经过近四十年的发展和完善，今天的流式细胞仪已经十分成熟，并被广泛的运用于从基础研究到临床实践的各个方面，涵盖了细胞生物学、免疫学、血液学、肿瘤学、药理学、遗传学及临床检验等领域，在各学科中发挥着重要的作用。流式细胞术 - 概述一种在液流系统中，快速测定单个细胞或细胞器的生物学性质，并把特定的细胞或细胞器从群体中加以分类收集的技术。其特点是通过快速测定库尔特电阻、荧光、光散射和光吸收来定量测定细胞 DNA含量、细胞体积、蛋白质含量、酶活性、细胞膜受体和表面抗原等许多重要参数。根据这些参数将不同性质的细胞分开，以获得供生物学和医学研究用的纯细胞群体。目前最高分选速度已达到每秒钟3万个细胞。现代流式细胞术综合了流体力学技术、激光技术、电子物理技术、光电测量技术、计算机技术、荧光化学技术及单克隆抗体技术，是多学科多领域技术进步的结晶。随着现代科技的高速发展，为了满

Western免疫印迹（Western Blot）是将蛋白质转移到膜上，然后利用抗体进行检测。对已知表达蛋白，可用相应抗体作为一抗进行检测，对新基因的表达产物，可通过融合部分的抗体检测。深圳子科生物技术部主要通过以下几个方面来详细地介绍一下Western Blot技术：一、 原理与 Southern或Northern杂交方法类似，但Western Blot采用的是聚丙烯酰胺凝胶电泳，被检测物是蛋白质，“探针”是抗体，“显色”用标记的二抗。经过PAGE分离的蛋白质样品，转移到固相载体（例如硝 酸纤维素薄膜）上，固相载体以非共价键形式吸附蛋白质，且能保持电泳分离的多肽类型及其生物学活性不变。以固相载体上的蛋白质或多肽作为抗原，与对应的抗 体起免疫反应，再与酶或同位素标记的第二抗体起反应，经过底物显色或放射自显影以检测电泳分离的特异性目的基因表达的蛋白成分。该技术也广泛应用于检测蛋 白水平的表达。二、分类western显色的方法主要有以下几种：i. 放射自显影ii. 底物化学发光ECLiii. 底物荧光ECFiv. 底物DAB呈色现 常用的有底物化学发光ECL和底物DAB呈色，体同水平和实验

一、荧光素酶报告基因的检测原理荧光素酶（Luciferase）是生物体内催化荧光素(luciferin)或脂肪醛(firefly aldehyde)氧化发光的一类酶的总称，来自于自然界能够发光的生物。自然界存在的荧光素酶来自萤火虫、发光细菌、发光海星、发光节虫、发光鱼、发光甲虫等。细菌荧光素酶对热敏感，因此在哺乳细胞的应用中受到限制。目前，以北美萤火虫虫(Photinus pyralis)来源的荧光素酶基因应用的最为广泛，该基因可编码550个氨基酸的荧光素酶蛋白，是一个61kDa的单体酶，无需表达后修饰，直接具有完全酶活。发光机制生物荧光实质是一种化学荧光。萤火虫荧光素酶在Mg2+、ATP、O2的参与下，催化D2荧光素(D2luciferin) 氧化脱羧，产生激活态的氧化荧光素，并放出光子，产生550～580 nm 的荧光，其化学反应式如下。这种无需激发光就可发出偏红色的生物荧光，其组织穿透能力明显强于绿色荧光蛋白(GFP)。荧光素酶是靠酶和底物的相互反应发光，特异性很强，灵敏度高，由于没有激发光的非特异性干扰，信噪比也比较高。二、荧光素酶报告基因的检测流程1、重组质粒制备: 制备含有

常见限制性内切酶识别序列(酶切位点)（BamHI、EcoRI、HindIII、NdeI、XhoI等） 在分子克隆实验中，限制性内切酶是必不可少的工具酶。 无论是构建克隆载体还是表达载体，要根据载体选择合适的内切酶（当然，使用T载就不必考虑了）。先将引物设计好，然后添加酶切识别序列到引物5' 端。常用的内切酶比如BamHI、EcoRI、HindIII、NdeI、XhoI等可能你都已经记住了它们的识别序列，不过为了保险起见，还是得查证一下。 下面是一些常用的II型内切酶的识别序列，仅供参考。先介绍一下什么是II型内切酶吧。 The Type II restriction systems typically contain individual restriction enzymes and modification enzymes encoded by separate genes. The Type II restriction enzymes typically recognize specific DNA sequences and cleave at constant posit

梅雨季节，听着外面淋淋沥沥的雨声，静静地了解最新学术进展，也是一件舒心的事。 1. Cell：鉴定出肾癌复发新的潜在标志物 肾透明细胞癌是免疫原性肿瘤，复发率为 40%。2021 年 5 月 20 日，来自美国哥伦比亚大学的 Charles G. Drake 教授团队在 Cell 杂志上发表了研究论文 Single-cell protein activity analysis identifies recurrence-associated renal tumor macrophages。该工作发现 TREM2/APOE/C1Q 阳性巨噬细胞浸润是肾透明细胞癌的潜在预后生物标志物，能够作为一个候选治疗靶点。 图 1：来源 Cell 2. Cell Research：揭示代谢物诱导焦亡的新机制 细胞命运与代谢稳态密切相关。 2021 年 5 月 19 日，厦门大学吴乔教授团队在 Cell Research 杂志上发表研究论文 The metabolite α-KG induces GSDMC-dependent pyroptosis through death receptor 6-ac

背景介绍众所周知，几乎所有动物都遵循与日照相关的昼夜节律。自然光的周期变化会带动饮食和睡眠等有「节律」的行为。生物钟使动物体的生理过程与昼夜光周期同步，从而可以预测环境的变化。在哺乳动物中，生物钟是由复杂的转录因子网络，在 24 小时的周期内驱动基因「有节律」的表达而实现的。生物钟几乎存在于机体所有组织中，并通过来自大脑「中央时钟」的神经元和激素信号与实现与环境光周期的同步。肠道中的许多生物过程均表现出由生物钟产生的日常节律效应。然而，肠道的独特之处在于它的许多昼夜节律同样也需要肠道微生物群的参与。例如，微生物群与生物钟协调，在控制脂质代谢的基因表达中产生节律。摄食过程中动物会接触环境中或与食物有关的微生物，因此进食行为也会对食源性病原体产生有「节律」的接触。为了防止感染，哺乳动物肠道上皮会产生先天免疫效应物，包括抗菌蛋白（AMP）。这表明肠道先天免疫同样可能表现出「昼夜节律」特征。尽管近年来相关研究对微生物群-时钟相互作用如何调节代谢的了解越来越多，但我们对这些相互作用如何调节肠道先天免疫知之甚少。在最近一项研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的 Lora V. Hooper 课

大脑是神经系统的最高级部分，由左、右两个大脑半球组成，两半球间有横行的神经纤维相联系，结构和功能十分复杂。从大脑这个复杂的系统中获得清晰的、高分辨率的图像信息，同时保持理解系统功能所需的全局视角，是生物学的一项挑战 [1]。近年来，国内外对于脑功能结构的研究日渐增多，脑科学成为研究热点。但由于大脑结构复杂，神经元众多且交联复杂，无法直观明确地看到大脑完整的结构。科学家们要构建单细胞分辨率的脑图集，必须准确识别整个大脑中的细胞 [2]。研究者通过将脑组织染色，显微镜下观察从而得到脑组织中神经元、胶质细胞之间的网络结构图，但脑组织中的脂质、血细胞等成分阻碍了对于神经系统和大脑结构的观察，所以透明化是十分有必要的。但传统的方法，如冷冻切片存在明显的缺点，无法观察连续的 3D 层面上的结构网络，工作量大且破坏神经组织，拍摄成像速度慢，一般至少需要数周，所以需要建立完整的大脑透明技术。BABB, DISCO, CLARITY, PACT/PARS, CUBIC 和 Scale 等在内的有效的组织清除方法的最新发展 [3-8]，可以与光片荧光显微镜结合使用对成年小鼠大脑进行快速高分辨率成像 [9-