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昼夜节律已受到科学界的广泛研究，其赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致。在人体中，24 小时的昼夜节律会影响机体的每一个器官，甚至每一个细胞。最新就有研究表明，在不同时间内运动，其新陈代谢的效果也不尽相同，人类可通过把握节律规律，实现更好的锻炼效果。 2023 年 2 月 13 日，瑞典卡罗林斯卡学院联合丹麦哥本哈根大学在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了一篇题为 Time of day determines postexercise metabolism in mouse adipose tissue 的研究论文（图 1）。该项研究以小鼠为模型，发现将运动安排在早期活动阶段（对应于人类早晨锻炼），新陈代谢率更高，和脂肪分解、产热和脂肪组织中细胞相关的基因表达更为显著。简言之，上午运动，其燃脂效果更佳。图 1 相关发文 (图源：[1]) 为了探究不同的运动时间是如何影响脂肪燃烧的，研究人员选取生活在标准 12 小时光照/12 小时黑暗循环，可随意获取标准食物的小鼠，然后将 10 至 11 周大的小鼠在早期休息阶段 (ZT3) 或早期活动阶

现阶段，不孕不育是影响人类生殖健康和人口质量的重大问题。据 WHO 调查，全世界 15% 的育龄夫妇存在不育问题，其中男性因素约占 50%。作为导致男性不育的重要致病因素，弱畸精子症已经越来越多的受到人们的关注。先前的研究表明这一类疾病与遗传因素相关。自 2014 年以来，已经陆续有二十余个致病基因被发现，包括该合作团队前期报道的 CFAP 家族基因 CFAP43、CFAP44 (Tang et al., AJHG 2017)、CFAP47 (Liu et al., AJHG 2021)、CFAP58 (He et al., AJHG 2020)，TTC 家族基因 TTC21A (Liu et al., AJHG 2019a)、TTC29 (Liu et al., AJHG 2019b)，以及动力蛋白家族基因 DNAH8 (Liu et al., AJHG 2020) 等。这些基因大多为进化上保守的，通过基因编辑的小鼠模型即可完成相应的表型和辅助生殖结局相关的研究。 近日，复旦大学张锋、安徽医科大学曹云霞、昆明理工大学司维、中南大学谭跃球等团队的多中心研究在学术期刊《The Ameri

高血压是影响全球约三分之一成年人的常见慢性病，也是导致中风、缺血性心脏病、慢性肾病和其他心血管疾病的主要危险因素。每年，全球超过 1000 万人的死亡都与之有关。1957 年，氯塞嗪（chlorothiazide）问世，拉开了使用噻嗪类利尿剂治疗高血压的帷幕。现在，这类兼具疗效与安全性的口服降压药仍是治疗高血压的一线药物。科学界已经知道，噻嗪类降压药的降压效果，是通过抑制钠氯协同转运蛋白（NCC）——一种能调控离子和酸碱平衡的关键蛋白——的功能来实现的。然而，该过程背后的分子机制仍不清楚。近日，美国斯坦福大学医学院冯亮课题组在一篇发表于《自然》的研究论文中给出了答案。研究解析了人源 NCC 及其与噻嗪类降压药（NCC 抑制剂）的复合物的电镜结构，阐明了噻嗪类降压药抑制 NCC 转运功能的分子机制。这一结果为理解 NCC 的钠氯协同转运机制提供了重要见解，并为未来设计靶向 NCC 的降压药奠定了坚实的基础。值得一提的是，这是继 3 年前冯亮实验室联合廖茂富实验室合作在《自然》发表了钠-钾-氯协同转运蛋白 NKCC1 的结构后，在阳离子-氯离子协同转运蛋白研究领域取得的又一项突破性进展。肾

导读 根据最新数据，全球意外怀孕率约为 50%。在社会生活中，女性承担着绝大部分的避孕节育任务。从口服避孕药、宫内节育环、输卵管结扎到皮下埋植，一系列避孕措施都是针对女生的。而男性的避孕选择是避孕套或输精管结扎术，这两种方法都存在局限性，至今并没有一种具有临床应用潜质的男性口服避孕药。因此，开发针对男性的有效避孕策略尤为重要。 在前期的临床研究中，基于各种激素方案的男性避孕措施取得了约 94% 的总体成功率，但由于不必要的副作用，这些策略均被放弃。其他策略则侧重于阻碍精子的功能行使，例如，来源于中草药的雷公藤内酯，可使小鼠和非人类灵长类动物的精子变形，最终导致动物不育。但是，所有这些激素或非激素疗法都需要持续数月的治疗才能生效，而且在停止治疗后也需要类似的时间才能完全恢复。因此，寻找一种副作用小、有效的男性短期避孕药物，仍然备受讨论和关注。 2023 年 2 月 14 日，来自威尔康奈尔医学院的研究人员在 Nature Communications 发表了题为 On-demand male contraception via acute inhibition of soluble ad

俗话说，千金难买老来瘦，大量研究表明过度进食和肥胖是导致癌症发生的主要风险，足以见维持科学的饮食习惯，限制卡路里的摄入，维持相对匀称体态对于人体健康的重要性。 此外，在保证人体必需营养的基础上，限制卡路里的摄入，其带来的好处不止降低罹患疾病的概率，还能够延缓人体衰老，为人类渴望青春永驻的梦想里增添些许正面作用。 2023 年 2 月 9 日，哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院 D. W. Belsky 教授团队在 Nature Aging 杂志发表研究论文 Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial，该研究利用基于表观基因组的 DunedinPACE 算法，发现减少 25% 卡路里的摄入，可将健康成年人的衰老速度减缓 2%~3%，这也意味着死亡风险降低 10%~15%。图 1：来源 Nature Aging 研究方法和内容 以往的研究显示，对蠕虫、苍蝇和老鼠限制卡路里的摄入，能够

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注：如同时要求外泌体抽提、鉴定及蛋白质组学，请将样本要求量进行加和。备注：请明确提供的样本体积。细胞上清及尿液，超过 50ml，每 50mL 算作一个 1 个样本，以此计算样本数，核算抽提周期。血清、血浆、关节液、脑脊液进行超速离心，每 5mL 算作 1 个样本，以此计算样本数，核算抽提周期。

备注：（1）普通 label free 要求量参考 DIA 2.0/ 4D-DIA/PRM；（2）细胞、组织、FFPE 石蜡样本低于最低送样量，可选择超微量提取方法。根据样本数，可选择在 Labonline 录制超微量 4D/480 Label free 或超微量 DIA 2.0 方案。

随着人类基因组计划取得巨大的成功和许多物种基因组测序的完成，仅仅靠基因组的序列来试图阐明生命现象是远远不够的，因此，研究重心已经开始从揭示生命的所有遗传信息转移到在分子整体水平对功能的研究上，生命科学已实质性地跨入了后基因组时代。尽管现在已经有多个物种的基因组被测序，但这些基因组中通常有一半以上基因的功能是未知的。目前功能基因组研究中所采用的策略，如微阵列法（microarray）（Wodicka et al.,1997）、基因芯片（gene chips）（Ramsay et al.,1998）、基因表达序列分析（SAGE）（Velculescu et al.,1995）等，都是从细胞中 mRNA 的角度来考虑的。但事实上，从 DNA、mRNA 到蛋白质存在三个层次的调控，mRNA 自身也存在着贮存、转运和降解等问题，从 mRNA 角度考虑，实际上仅包括了转录水平调控，并不能全面代表蛋白质表达水平。实验也证明，组织中 mRNA 丰度与蛋白质丰度的相关性并不好，尤其对于低丰度蛋白质来说，相关性更差。蛋白质复杂的翻译后修饰，蛋白质的亚细胞定位或迁移，蛋白质-蛋白质相互作用则几乎无法从 mR

讲师介绍：冉珊英国邓迪大学硕士毕业，国外学习质谱技术多年，研究方向为质谱组学技术和临床生物信息学分析，期间主要开展呼吸系统疾病的病理机制研究和诊断生物标志物的筛选工作。从事质谱科研服务行业 6 年以上，主要负责蛋白组和代谢组学。

讲师介绍：夏红蕾毕业于上海交通大学，有多年的科研技术服务经验，专注于蛋白组学、代谢组学研究领域。在课题设计、技术应用和问题处理方面具有多年丰富的实战经验，服务过 300 多家单位，协助客户发表多篇文章。课程介绍：1. 转录组+蛋白质组的联合价值和发文趋势。2. 经典案例解析，手把手教你数据挖掘。3. 转录组+蛋白质组方案设计演示及注意事项。

讲师介绍：夏红蕾毕业于上海交通大学，有多年的科研技术服务经验，专注于蛋白组学、代谢组学研究领域。在课题设计、技术应用和问题处理方面具有多年丰富的实战经验，服务过 300 多家单位，协助客户发表多篇文章。课程介绍：1. 蛋白质组学的应用。2. 如何从蛋白质组学结果中选择差异蛋白？3. 如何验证差异蛋白？4. 吉凯基因候选差异蛋白列表及 PRM 验证。

讲师介绍：夏红蕾毕业于上海交通大学，有多年的科研技术服务经验，专注于蛋白组学、代谢组学研究领域。在课题设计、技术应用和问题处理方面具有多年丰富的实战经验，服务过 300 多家单位，协助客户发表多篇文章。课程介绍：1. 科研服务平台：GRP 平台。2. 蛋白质组学实验流程和分析内容。3. 不同蛋白质组学技术路线如何选择？4. 典型的蛋白质组学研究思路：客户案例分享。

讲师介绍：冉珊英国邓迪大学硕士毕业，国外学习质谱技术多年，研究方向为质谱组学技术和临床生物信息学分析，期间主要开展呼吸系统疾病的病理机制研究和诊断生物标志物的筛选工作。从事质谱科研服务行业 6 年以上，主要负责蛋白组和代谢组学。课程介绍：1. 吉凯 4D 家族产品介绍。2. 4D-DIA 磷酸化技术与应用介绍。3. 4D-PRM 技术与应用介绍。

讲师介绍：夏红蕾毕业于上海交通大学，有多年的科研技术服务经验，专注于蛋白组学、代谢组学研究领域。在课题设计、技术应用和问题处理方面具有多年丰富的实战经验，服务过 300 多家单位，协助客户发表多篇文章。课程介绍：1. 蛋白质组学介绍及应用三部曲。2. 蛋白质组学在临床基础研究中的应用案例解析。3. 蛋白质组学技术选择建议。

备注：产品参数会根据实际情况进行更新，具体以交付的报告为准。

光阴似箭，日月如梭。转眼已到 2 月中旬，科研人奋斗的步伐不能停。 本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！ 1. Nature：罕见遗传病中异常相分离和核仁功能障碍 无序蛋白质的突变可能会引起凝聚物的性质和功能的改变。 2023 年 2 月 8 日，德国马克斯普朗克分子遗传学研究所的 Denes Hnisz 团队在 Nature 杂志发表研究论文 Aberrant phase separation and nucleolar dysfunction in rare genetic diseases。 该研究表明无序区域中与疾病相关的大量遗传变异，可能使核仁和其他生物分子凝聚物失调，进而引起罕见复杂综合征（BPTAS，短指骨、多指和胫骨再生障碍/发育不全综合征），提示相分离的破坏可能经常发生在遗传疾病中。图 1：来源 Nature 2. Cell：DNA 甲基化在哺乳动物中能够跨代遗传 哺乳动物中表观修饰的跨代遗传是否存在及其机制不明。 2023 年 2 月 7 日，美国 Salk 研究所与 Altos Labs 的 Juan Carlos Izpisua Belm

大脑无疑是身体中最复杂的器官，它能够将各种感觉信息转换为不同的神经信号进而调控运动。这种感觉-运动转换与个体的内部状态密切相关，并受过往经验调节。已有研究表明，社会经验，尤其是性经验，可以引起社会行为相关神经回路的长期变化，并影响社会信息区分、交配、打斗和照顾幼崽等本能行为 [1-4]。然而，关于哪些神经环路编码性经验并影响本能行为抉择并不清楚。在小鼠中，雄性和雌性动物成功交配后通常会失去交配兴趣，即达到性饱足状态 [5]。这种内部状态的改变不仅可以避免寻找新伴侣而面临风险和精力浪费，对提高子代繁殖率也至关重要 [6]。然而关于两性大脑中是否存在特异的神经环路编码性饱足状态，以及该编码如何长期影响个体行为抉择并不清楚。2023 年 2 月 10 日，北京脑科学与类脑研究中心李莹实验室在 Science 发表题为 Hyperexcited limbic neurons represent sexual satiety and reduce mating motivation 的研究长文，系统研究了这些问题。该研究首次在小鼠大脑边缘系统的终纹床核中发现可以持续编码过往性经验的神经环路，阐明

导读 COVID-19 大流行已经持续了近 3 年，目前仍然是一个全球关注的热点话题。鉴于新冠病毒的广泛传播和不断演变，全球出现了众多变种，比如 alpha (B.1.1.7)、beta (B.1.351)、gamma (P.1)、delta (B.1.617.2)、omicron (B.1.1.529) 等。其中，Omicron 最早在南非被发现，增加的高传播力使其迅速成为全球范围内的优势毒株。 2022 年 12 月之前，中国采取了与其他国家不同的应对策略，从 2020 年的武汉封城到动态清零政策，精准防控，阻止了新冠病毒的传播。随着 Omicron 亚变体致病性的减弱、疫苗接种的普及和防控经验的积累，2022 年 11 月中旬，中国调整和优化了预防和控制策略。 中国在调整防控政策后，疫情在中国的快速传播引起了世界的关注，并引发了人们对此次疫情是否会驱动新 SARS-CoV-2 变体出现的担忧。因此，对流行的 SARS-CoV-2 变体进行全面的时空研究，对于全球应对当前的 COVID-19 大流行至关重要。北京拥有常住人口 2100 万，在政策调整后初期成为中国病例数最多的城市之