P16
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P16
p16于1976年初被发现，定位于9p21，全长8．5kb，有3个外显子和两个内含子，其基因产物为P16蛋白，相对分子质量 为15 840，为148个氨基酸组成的单链多肽蛋白。p16是人类肿瘤中最常见的抑癌基因，是细胞周期蛋白激酶抑制剂。它通过结合并抑制细胞周期依赖的蛋白激酶CDK4和CDK6，导致Rb的磷酸化抑制来调控细胞通过G1期。在人乳腺上皮细胞(HMEC)中，p16基因CpG岛的逐步甲基化使其逐渐失活。p16的逐渐失活使HMEC突破增生抑制期(MO)，因此检测p16甲基化沉默有助于判断乳腺肿瘤的发生。Wong等人用甲基化特异聚合酶链反应(MPCR)研究了p16基因CpG岛中47个CpG双核苷酸的甲基化状态，发现p16基因CpG岛中3个不同区域的CpG双核苷酸初始甲基化及p16基因转录抑制，与HMEC越过MO期有关。该现象支持p16基因启动子区域甲基化是p16永久沉默的重要机制这一假说。
