「神药」二甲双胍又有新发现！JAMA 子刊揭示二甲双胍可显著降低骨关节炎风险

丁香学术2023-05-10

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骨关节炎（OA）是最常见的关节炎形式，全球残疾的主要原因之一。目前的 OA 治疗策略侧重于对症治疗，尚无有效的疾病缓解治疗来阻止、减缓或逆转 OA 的进展。

二甲双胍是双胍类降糖药，通过抑制肝糖异生和增加肌肉胰岛素敏感性的机制降低血糖，是 2 型糖尿病的一线治疗药物。

此外，据报道二甲双胍具有抗炎、抗衰老、抗癌、促减肥和免疫调节作用，亦有研究结果表明，二甲双胍可能有助于治疗或预防骨关节炎，但缺乏可靠的流行病学数据。

2019 年发布于 Annals of the Rheumatic Diseases 的一项动物实验发现二甲双胍可通过激活 AMPK 信号来限制 OA 的发生和发展。二甲双胍在阻止 OA 的发生发展同时，还可缓解小鼠 OA 相关的疼痛敏感性，其对软骨保护作用主要是通过激活 AMPK 信号，同时二甲双胍对灵长类动物关节软骨具有保护作用，提示二甲双胍可在临床用于治疗 OA 患者。

近期，一项发表于 JAMA Network Open 一项大型的全国性（美国）回顾性队列研究，评估了接受二甲双胍与磺脲类药物治疗的糖尿病患者发生 OA 和关节置换的风险。

图片来源：文献截图

>> 研究设计和方法

纳入年龄在 40 岁或以上且连续入组至少 1 年的 2 型糖尿病患者。排除患有 1 型糖尿病或先前诊断为 OA、炎性关节炎或关节置换术者。使用年龄、性别、种族、Charlson 合并症评分和治疗持续时间进行时间条件倾向评分匹配，以创建队列。暴露因素为使用二甲双胍或磺脲类药物治疗，随访观察参与者 OA 和关节置换的发生情况。

使用 Cox 比例风险模型计算 OA 事件和关节置换的校正后风险比 (aHR)。在敏感性分析中，将仅接受过二甲双胍治疗的个体与仅接受过磺脲类药物治疗的个体进行比较，以便对结果进行更长期的随访（即使在停止感兴趣的药物治疗后）。

>> 研究结果

校正后的分析中，与磺脲类药物相比，接受二甲双胍治疗者患 OA 的风险降低了 24%，但关节置换的风险无显著差异。

在敏感性分析中，与磺脲类药物相比，接受二甲双胍治疗者发生 OA 的风险仍然降低了 23%，关节置换的风险仍然没有统计学意义。

>> 结论

在这项针对糖尿病患者的队列研究中，与磺脲类药物治疗相比，二甲双胍治疗可显著降低患骨关节炎的风险。这些结果进一步支持临床前和观察数据表明二甲双胍可能对 OA 的发展具有保护作用；未来应考虑使用二甲双胍治疗或预防 OA 的干预研究。

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题图来源：站酷海洛

文章来源：

Development of Osteoarthritis in Adults With Type 2 Diabetes Treated With Metformin vs a Sulfonylurea. JAMA Netw Open. 2023;6(3):e233646.

doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3646