人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV)

乳头瘤病毒属于乳多空病毒科 (papovaviridae) 的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV) 。 HPV 能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。 HPV 是一种小的 DNA 病毒，直径 45 ～ 55nm ，衣壳呈二十面体立体对称，含 72 个壳微粒，没有囊膜，完整的病毒颗粒在氯化铯中浮密度为 1.34g/ml ，在密度梯度离心时易与无 dna 的空壳（密度 1.29g/ml) 分开。

 

HPV 基因组是一闭环双股 dna ，分子量 5 × 106 道尔顿。按功能可分为早期区（ e 区）、晚期区（ l 区）和非编码区（ ncr ）三个区域。 e 区分为 e1 ～ e7 开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。 l 区分 l1 和 l2 ，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。 ncr 是 e 区与 l 区间 -6.4 ～ 1.0bp 的 dna 片段，可负责转录和复制的调控。

 

通过对 HPV 克隆基因的 dna 杂交试验及酶谱分析，以核苷酸同源性少于 50% 定为新型别，至今已鉴定出 70 多型 HPV 。每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。 HPV 各型之间有共同抗原，即属特异性抗原，存在于 l1 蛋白，它与牛乳头病毒（ bpv ）有交叉反应。 l2 蛋白为型特异性抗原，各型间不发生交叉反应。 HPV 在体外细胞培养尚未完成。它具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。 HPV 感染后在细胞核内增殖，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，此种病变细胞称为空泡细胞 (koilocytotic cell) 。

 

HPV 主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。临床常见的有：寻常疣（主要为 1 ， 2 ， 4 型）称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣（主要为 2 ， 4 型）生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣（主要为 3 ， 10 型）好发于面部，手、臂、膝、为多发性。尖性湿疣（主要为 6 ， 11 型），好发于温暖潮湿部位，以生殖器湿疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位，且有恶性变的报道。近年研究资料证明 HPV 与宫颈癌、喉癌、舌癌等发生有关。如 HPV16 ， 18 ， 33 等型与宫颈癌的发生关系密切，用核酸杂交方法检出癌组织中 HPV dna 阳性率 60% 以上。有关 HPV 免疫反应研究较少。在感染病灶出现 1 ～ 2 月内，血清内出现抗体，阳性率为 50-90% ，病灶消退后，抗体尚维持续数月到数年，但无保护作用。用白细胞移动抑制和淋巴细胞转化等试验检测细胞免疫（ cmi ）的结果不一致，有人观察到病灶消退时 cmi 增强。

 

 

 

 

染色镜检

 

将疣状物作组织切片或生殖道局部粘液涂片，用帕尼科拉染剂染色后，光镜下观察到特征性空泡细胞或角化不良细胞和角化过度细胞，可初步 HPV 诊断。

 

 

 

 

检测 HPV DNA

 

 

根据不同标本采用点杂交或原位杂交检测 HPV-dna 。亦可选择适当的特异序列，合成引物做 pcr 后进行杂交， pcr 具有敏感，特异及可选择不同型别的引物扩增后分型等优点。

 

 

 

 

血清学试验

 

应用重组技术表达抗原检测患者血清中 lgg 抗体。或抗原免疫动物制备免疫血清或单克隆抗体检测组织或局部粘液中 HPV 抗原。