抗万古霉素肠球菌如何对抗万古霉素

一般来说，万古霉素主要是用来杀害像肠球菌、链球菌及葡萄球菌这类革兰氏阳性菌的抗生素，但对革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）则比较无效，其主要原因是革兰氏阴性菌在细胞壁外尚有一层外膜，它会阻碍万古霉素直接与细胞壁前质结合，因此革兰氏阴性菌天生就对万古霉素具有很高的抵抗力。

万古霉素类似杯形的分子结构与细胞壁前质末端的 D-Ala-D-Ala 在立体上有很好的契合，并以五个氢键呈现结合的专一性，使得万古霉素易于跟细胞壁前质末端的 D-Ala-D-Ala 结合，因而阻止细胞壁前质加到正在成长的胜糖上，并使得后续的转糖酶与肽基转移酶无法继续作用。经由上述一连串的抑制动作，使得新生的细胞壁松散而无法抵抗菌体内强大的逆渗透压，最后导致菌体破裂而达到杀菌目的。

虽然万古霉素巧妙地抑制细胞壁成长而达到杀菌的目的，但细菌并未因此而绝迹，由于其适应性的突变能力，为它们自己打造了一套抗药的机制。例如抗万古霉素肠球菌就将原来细胞壁前质末端的 D-Ala-D-Ala 改造成 D-Ala-D-Lac，这种新型的细胞壁结构，使万古霉素对其亲合力下降达一千倍之多。也就是说，万古霉素将无法有效地抑制转糖酶与肽基转移酶的作用，使新生细胞壁在万古霉素存在的状况下，依然能有效地增长与交联，最后导致「抗万古霉素肠球菌」对万古霉素具有强大的抗药性。

在利鲁唑（Synercid）与采福适（Zyvox）这两款新药临床应用以前，「万古霉素」一直是抗菌药物的最后一道防线，素有「银色子弹」的美名。由于近年来人类大量的使用，已陆续发现抗万古霉素肠球菌（VRE）及抗万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA），并引起专家学者、医疗人员及大众的高度关切及研究，期能求得解决的方案。