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 镇静催眠药

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第十二章 镇静催眠药

概述

一、            定义与分类

能够引起镇静和近似生理睡眠的药物,称为镇静催眠药( sedative-hypnotics )。小剂量产生镇静作用,较大剂量可产生催眠作用。

按化学结构分为三类

1、 苯二氮�类:如地西泮(安定)、氟西泮(氟安定)

2、 巴比妥类:如苯巴比妥、戊巴比妥

3、 其他类:如水合氯醛、甲丙氨酯

二、            共同药理作用特点

1、 剂量不同,药理作用不同

镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量,对中枢的抑制作用逐渐加深,依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、死亡。

苯二氮�类大剂量也不产生麻醉,且安全范围较大。

2、 反复用药易产生耐受性和依赖性

目前常用镇静催眠药为苯二氮�类,由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用,安全范围大,目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。

第一节   苯二氮类 (benzodiazepines)

一、分类

1、 长效类( t1/2 20h ):地西泮( diazepam )、氟西泮( flurazepam )等

2、 中效类( t1/2 6-20h ):奥沙西泮( oxazepam, 去甲羟基安定)、氯氮�( chlordiazepoxide, 利眠宁)等

3、 短效类( t1/2 <6h ):三唑仑( triazolam, 甲基三唑氯安定)等

二、体内过程

1 、吸收:口服吸收良好,不同药物之间吸收速率存在差异。

2 、分布:血浆蛋白结合率高,脑组织中浓度较高,可蓄积于脂肪组织和肌组织中。

3 、代谢:主要在肝药酶作用下进行生物转化,多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性,其半衰期更长。

4 、排泄:与葡糖醛酸结合失活,经肾排出。也可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌

三、            作用与用途

1 .抗焦虑作用

小于镇静剂量即可,是治疗焦虑症的常用药,可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。

持续性焦虑状态,可选用长效类药物;间断性严重焦虑患者,可选用中、短效类药物。

2 .镇静催眠作用

1 缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。

2 对快相睡眠影响小,反跳较轻,对慢相睡眠延长,但无明显不良后果。

3 安全性高。

对入睡困难者,选用起效快的短效类药物较好;对维持睡眠困难及早醒者,选用长效类较好。此外,应注意对因治疗。

镇静作用快,可致短暂性记忆丧失。

    常用于用于手术麻醉前给药,心脏电击复律或内窥镜检查前给药等,多用地西泮静脉注射。

3 .抗惊厥作用

所有本类药物都有抗惊厥作用,临床用于治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。

4 .中枢性肌松作用

对中枢神经病变和局部病变引起的肌张力增高、肌肉痉挛可起到肌肉松弛作用。

四、            作用机制

苯二氮�类( BZ )作用机理为增强 GABA 能神经的传递功能和突触抑制效应,还能增强 GABA GABAA 受体的结合。  

GABA 受体 -BZ 受体 -CL 通道是一个大分子复合体。 BZ 类与脑内 BZ 受体结合,促进了 GABA GABAA 受体的结合,使 CL 通道开放频率增加, CL 内流增多,细胞膜超级化,使 GABA 能神经的抑制功能增强。  

五、            不良反应

治疗量:可出现头晕嗜睡乏力等副作用

过量:共济失调、语言不清、昏迷、呼吸抑制等

长期用或滥用:耐受性、依赖性

与其他中枢抑制药合用增强毒性。

六、            特异解毒药氟马西尼

为中枢性苯二氮�类受体拮抗剂,苯二氮�类急性中毒时 iv 抢救用药,也可用于逆转苯二氮�类的中枢镇静作用(如麻醉后的苏醒)。

第二节 巴比妥类 (barbiturates)

一、分类

长效类:如苯巴比妥( phenobarbital )等,

中效类:如异戊巴比妥( amobarbital )等,

短效类:如司可巴比妥( secobarbital )等,

超短效类:如硫喷妥( thiopental )等。

二、体内过程特点

1、 脂溶性高低与药物起效快慢、作用维持时间长短的关系

2、 苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂

三、作用与用途

巴比妥类对中枢起抑制作用。随剂量由小到大,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用,过量中毒可致死。

机制:主要是增强 GABA 介导的 CL 内流(通过延长 CL 通道开放时间而增加 CL 内流,引起超级化);较高浓度时,抑制 Ca2+ 依赖性动作电位 , 抑制 Ca2+ 依赖性递质释放,且可呈现拟 GABA 作用。

1、 较少用于镇静催眠

因其安全性小于苯二氮�类,较易发生依赖性。

2、 苯巴比妥、戊巴比妥可用于控制癫痫持续状态

3、 硫喷妥可用于小手术等的静脉麻醉

四、不良反应

1、 催眠剂量:后遗效应、过敏反应

2、 中度量:轻度抑制呼吸中枢

3、 久用可产生习惯性、依赖性   突然停药易发生“反跳”现象,成瘾后停药,戒断症状明显。较苯二氮�类易引起依赖性等。

4、 过量:急性中毒

第三节 其他镇静催眠药

水合氯醛 (chloral hydrate)

具有镇静、催眠、抗惊厥作用。不缩短快动眼睡眠时间,反跳轻;局部刺激性大,安全范围小。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。

甲丙氨酯 (meprobamate) 、格鲁米特 (glutethimide) 和甲喹酮( methaqualone )也都有镇静催眠作用,久服都可成瘾。

 

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