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             抗精神失常药

        互联网

        1489

         

        十四章       抗精神失常药

           [ 目的要求 ]

        作用、作用机制、用途和主要不良反应。

        2 .掌握氯氮平、利培酮的作用特点及应用。

        3 .掌握米帕明的作用特点及应用。

        4 .熟悉氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多及碳酸锂的作用和应用特点。

         [ 教学内容 ]

            精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为:抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药。

        第一节    抗精神病药

        抗精神病药(antipsychotic drugs )主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。

        氯丙嗪( chlorpromazine ),又名冬眠灵( wintermine )。

        药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的 DA 受体,既可产生抗精神病或镇吐作用,也可产生锥体外系不良反应。此外,也能阻断α肾上腺素受体和 M 胆碱受体。

        [ 作用及用途 ]

        (1) 抗精神病作用   对以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的Ⅰ型精神分裂症疗效较好,亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动,继续用药,可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑―边缘叶及中脑―皮质通路中的多巴胺 D 2 受体有关。

        (2) 镇吐作用   对多种疾病和药物引起的呕吐都有效,系阻断催吐化学感受区( CTZ )的 D 2 受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效。

        (3) 对体温调节的影响   抑制体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下,可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。

        (4) 加强中枢抑制药的作用   可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。

        [ 不良反应

        氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路,对植物神经系统的α受体和 M 受体亦有阻断作用,主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质―纹状体通路的 D 2 受体,使纹状体中 DA 功能减弱, Ach 的功能增强而引起锥体外系反应,包括帕金森综合征( parkinsonism )、急性肌张力障碍( acute dystonia )和静坐不能( akathisia ),可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应―迟发性运动障碍( tardive dyskinesia )可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关,抗 DA 药可减轻此反应。阻断结节―漏斗通路的 D 2 受体可导致内分泌紊乱,引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的α受体阻断作用,可引起体位性低血压,也可翻转肾上腺素的升压效应,因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断 M 受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。

            一次吞服超大剂量( 1~2 克)氯丙嗪,可发生急性中毒。应立即对症治疗。

            氟奋乃静、三氟拉嗪   抗精神病作用强于氯丙嗪,锥体外系的副作用也很显著,镇静作用较弱。抗精神病作用好,临床常用。

        硫利达嗪   抗精神病疗效弱于氯丙嗪,但锥体外系反应少,镇静作用强。

        哌泊噻嗪   强效抗精神病药,作用维持时间长,主要用于慢性精神分裂症。

        氯普噻吨   镇静作用强,其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症,更年期抑郁症等。

            氟哌啶醇( haloperidol   抗精神病及锥体外系反应均很强,镇吐作用强,镇静、降压作用弱,常用于精神分裂症及呕吐。

            五氟利多   为长效抗精神病药,每周口服一次,尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。

            舒必利   对急、慢性精神分裂症疗效好,也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响,锥体外系反应轻。

        氯氮平( clozapine   非典型抗精神病药的代表。

        特点:( 1 )抗精神病作用强,可改善精神病的阳性及阴性症状 , 对其它药物无效的病例仍有效,且生效迅速。

        2 )几无锥体外系反应,亦不致内分泌紊乱,与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的 D4 受体以及阻断 5-HT2A 受体有关。

        3 )严重不良反应为引起粒细胞减少,需警惕。

        利培酮( risperidone   为第二代非典型抗精神病药。用量小,见效快,疗效好,锥体外系反应轻,不拮抗胆碱受体,治疗依从性优于其他抗精神病药。

        第二节   抗躁狂抑郁症药

           躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。

           病因:脑内单胺类功能失衡。

        5-HT 缺乏伴 NA 功能亢进表现为躁狂;

        5-HT 缺乏伴 NA 功能不足表现为抑郁。

           一、抗抑郁症药( antidepressants   常用三环类药物,米帕明是主要代表。

        米帕明( imipramine   连续用药 2~3 周,可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对 NA 5-HT 的再摄取,使突触间隙递质浓度升高,促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。常见副作用为阿托品样作用,体位性低血压及心动过速。

        其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。

        马普替林   为广谱抗抑郁药,主要抑制 NA 再摄取,具有见效快,副作用小的特点,尤适用于老年抑郁症患者。

        氟西汀   是选择性 5-HT 再摄取抑制剂,对其他递质与受体作用甚微,保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效,而克服了诸多不良反应。

        二、 抗躁狂症药( antimanic drugs

          碳酸锂   对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内 NA DA 的释放,并促进其再摄取,降低突触间隙 NA 浓度而抗躁狂。也可干扰脑内 PIP 2 系统第二信使的代谢。过量可致锂盐中毒,应监测用药者的血锂浓度。静滴生理盐水可加速锂的排泄。

        第三节            抗焦虑药

           常用苯二氮�类。

           丁螺环酮   为选择性 5-HT1A 受体的部分激动剂,减少 5-HT 释放,降低 5-HT 神经功能而治疗焦虑症。不良反应少,无明显药物依赖性。

         

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