解热镇痛抗炎药与抗痛风药

 

第十八章     解热镇痛抗炎药与抗痛风药

[ 目的要求 ]

1 ．掌握本类药解热、镇痛、抗炎的作用特点及其与 PG 合成的关系。

2 ．掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反应。

3 ．掌握对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特点。

4 ．熟悉保泰松、甲芬那酸、双氯芬酸、及吡罗昔康的作用及应用特点。

5 ．了解抗痛风药的作用环节。

 

[ 教学内容 ]

解热镇痛抗炎药（ antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs ）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（ non-steroidal anti-inflammatory drugs ， NSAIDs ）。阿司匹林是此类药物的代表。

NSAIDs 共同的作用机制是抑制环氧酶（ cyclooxygenase ， COX ），干扰体内前列腺素（ PG ）的生物合成。 COX 有 COX-1 和 COX-2 两种同工酶。 COX-1 为结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节。 COX-2 为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理过程。 NSAIDs 对 COX-2 的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对 COX-1 的作用则成为其不良反应的原因。

NSAIDs 主要具有三方面的药理作用。

1 ．解热作用：此类药物通过抑制中枢 PG 合成而发挥解热作用，因而仅降低发热者的体温，对正常体温几无影响。

2 ．镇痛作用：有中等程度镇痛作用，常用于治疗慢性钝痛，其镇痛作用部位主要在外周，通过抑制炎症时 PG 的合成，减轻 PG 的致痛作用及痛觉增敏作用。

3 ．抗炎作用：除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症反应时 PG 合成，而缓解炎症反应，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。

NSAIDs 按化学结构分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类，常用药物有：

阿司匹林（ aspirin ），又称乙酰水杨酸（ acetylsalicylic acid ）

药理作用及应用

（ 1 ）有较强的解热镇痛抗风湿作用，常用于各种慢性钝痛及感冒发热。对于急性风湿热患者能迅速改善其临床症状，并可用作鉴别诊断。是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物，最好用至最大耐受量。

（ 2 ）能使 PG 合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，减少血栓素（ TXA₂ ）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小剂量应用可较好的抑制 TXA₂ 合成，而不致影响前列环素（ PGI₂ ）合成。因而，防治缺血性心脏病建议日服 50mg~75mg ；防止脑血栓形成可日服 30~50mg 。

药动学特点  

（ 1 ）口服小剂量（ 1g 以下）乙酰水杨酸时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约 2~3 小时。当用量≥ 1g 时，其代谢方式变为零级动力学，半衰期延长至 15~30 小时，如剂量再增大，可出现水杨酸中毒。因而长期大量应用治疗风湿及类风湿性关节炎时，最好进行血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间。

（ 2 ）乙酰水杨酸为弱酸性药物，当应用过量时，可采用碱化尿液的方式加速其排泄，降低其血药浓度。

主要不良反应

（ 1 ）胃肠道反应   较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与它抑制胃粘膜合成 PG ，减少了内源性的粘膜保护因子有关。

（ 2 ）凝血障碍   由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素 K 预防。

（ 3 ）过敏反应   除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为此类药抑制环氧酶， PG 合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。

    对乙酰氨基酚（ acetaminophen ，扑热息痛）：是非那西汀的体内代谢产物。其解热镇痛作用缓和持久，强度类似乙酰水杨酸，但无明显抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热及慢性钝痛。

    保泰松： 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。其不良反应多且严重，已少用。

    吲哚美辛（ indomethacin ，消炎痛）：   是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。

     甲芬那酸（甲灭酸）、双氯芬酸（双氯灭酸）： 都具有解热镇痛抗炎作用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。双氯芬酸抗炎作用较强而不良反应较小。

    布洛芬（ ibuprofen ）： 抗炎、解热镇痛作用与乙酰水杨酸近似，主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐受。常用于治疗风湿及类风湿性关节炎。

吡罗昔康（炎痛喜康）：   为强效、长效解热镇痛抗炎药。每日服药一次。剂量过大或长期服用可致消化道溃疡、出血。

美洛昔康（ meloxicam ）、尼美舒利（ nimesulide ）：   选择性抑制 COX-2 ，抗炎作用强而副作用较小，用于治疗各类关节炎及组织炎症。长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率低。

                          附     抗痛风药

    别嘌醇能抑制尿酸生成，丙磺舒与苯溴马隆则抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄。秋水仙碱不直接影响尿酸，而是抑制痛风急性发作时的粒细胞浸润，减轻炎症反应。