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        有望用于治疗SARS的新技术:RNA干扰

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        RNA干扰(RNA interference)是一种由双链RNA诱发的基因沉默(gene silencing)。在此过程中,与双链RNA有同源序列的信使RNA(mRNA)被降解,从而抑制了该基因的表达。RNA干扰技术在探查基因功能和治疗人类疾病方面有广阔的应用前景。国内已有研究机构将该技术用于SARS治疗的攻关研究。本文简要介绍RNA干扰的研究历史、作用机制和应用。

        人们对RNA干扰的认识来源于用蠕虫(Caenorhabdiris elegans)和果蝇(drosophila)所进行的实验。最初的实验结果显示,有义链RNA(sense-stranded RNA)或反义链RNA(antisense-stranded RNA)都可抑制蠕虫基因的表达。进一步的实验表明,双链RNA比单链RNA更有效。将特异的双链RNA注入蠕虫体内可抑制有同源序列的基因的表达达数天之久。这种抑制作用不仅见于接受双链RNA注射的蠕虫,而且也见于子代蠕虫。据推算,数个双链RNA分子即可抑制基因的表达。

        有望用于治疗SARS的新技术:RNA干扰


        RNA干扰的详细机制尚不清楚。现有实验资料提示,RNA干扰过程主要有2个步骤(如图所示):(1)长双链RNA被细胞源性的双链RNA特异的核酸酶切成21~23个碱基对的短双链RNA,称为小干扰性RNA(small interfering RNA)。2 小干扰性RNA与细胞源性的某些酶和蛋白质形成复合体,称为RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC),该复合体可识别与小干扰性RNA有同源序列的mRNA,并在特异的位点将该mRNA切断。一种称为Dicer的核酸酶被证明参与将双链RNA切成小干扰性RNA的过程。该酶存在于多种 生物 体内,在人细胞中也有类似的酶。该酶是否直接参与切断靶mRNA还不清楚。阐明小干扰性RNA在双链RNA诱发的基因沉默中的作用是RNA干扰研究中最重要的发现之一。

         

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