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        树突状细胞(DC)的生物学功能

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        树突状细胞( DC )的生物学功能
         
            1.摄取、加工并提呈抗原  未成熟DC通过受体介导的吞噬作用及巨胞饮作用摄取抗原并在细胞内将其加工,同时自身逐渐成熟。成熟DC高表达MHC(1类、Ⅱ类)分子、协同刺激分子(B7―1、B7―2)、黏附分子(1CAM-1、ICAM-2、LFA-1、LFA-3)、CDl分子、CD40等,并分泌多种趋化因子和细胞因子,通过抗原提呈,直接激活初始T细胞。其中DC提供双信号:提呈的MHC-抗原肽复合物(pMHC)结合TCR提供第一信号;表达的B7分子通过CD28提供第二信号。
         
            2.参与T细胞亚群的分化  DCl为髓样细胞来源,可产生IL-12,诱导Thl分化。早期研究表明,IL-3、CD40L活化的pDC能以一种不依赖II;4的方式诱导Th2分化,近来发现病毒活化的pDC也能诱导Thl分化,使T细胞产生IFN-a,其作用依赖于I型干扰素或I型干扰素、IL-12的协同作用。
         
            3.参与诱导中枢和外周免疫耐受  一方面胸腺中的DC通过清除自身反应性T细胞诱导中枢耐受;另一方面,DC还能通过多种方式调节外周耐受。例如,外周淋巴组织中大量未成熟DC因不能提供T细胞活化第二信号,造成T细胞无能;DC通过提呈死亡相关的抗原和成分,清除初始T细胞,引起抗原特异性耐受,此途径同样可清除记忆性T细胞;未成熟DC诱导产生Trl和Th3;抑制细胞,从而阻断效应T细胞的功能而产生耐受;DC表达吲哚胺2,3―双加氧酶(indoleamine 2,3―dioxygenase,IDO)通过调节色氨酸代谢诱导T细胞凋亡从而产生耐受。
         
            4.参与调节B细胞功能  DC通过分泌可溶性IL-6Ra(gp80)促进记忆B细胞分化为浆细胞产生IgG;在IL-12和IL-6/slL-6Ra协同作用下,DC辅助激活的初始B细胞分化为浆细胞;在TGF-p介导下,DC诱导活化的初始B细胞表达IgA;DC还能分泌可溶性趋化因子募集初始和记忆B细胞定居于次级淋巴器官。以上表明DC在黏膜/体液免疫应答中的重要作用。FDC则能吸引和招募B细胞至滤泡,参与记忆B细胞的形成及维持。其表面的Fc受体使抗原分子以抗原抗体复合物的形式被保留和浓缩在FDC表面,从而有效激活B细胞。
         
            5.参与固有免疫应答  DC活化NK细胞和NKT细胞产生大量IFN-7及其他炎症因于如TNF-e、IL-4等,一方面促进其他DC的成熟与活化,另一方面通过与已活化的T、B细胞相互作用,进一步加强适应性免疫应答,因此,DC成为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。
         
            此外,DC还参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择,使T细胞分化成为具有MHC限制性和自身耐受性的单阳性细胞。
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