Thl型细胞因子与介导细胞免疫的细胞因子
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Thl 型细胞因子与介导细胞免疫的细胞因子
Thl细胞是一类辅助性CD4 T细胞，主要分泌IFN-7和TNF-7。Thl细胞分泌和表达的因子或受体，还包括IL-2、IL-2Ra、IL-12R82、11．-18、ILl8BP、IL-18R1、GM-CSF以及趋化因子受体CCR5等。Thl型细胞因子与CTI。细胞的增殖、分化和成熟有关，促进细胞介导的免疫应答。
1．IFN-7 由激活的CD4T细胞、CD8T细胞和NK细胞产生。这些细胞经抗原刺激后，直接启动IFNG基因的转录激活。IL-2和IL-12可增强这一转录。IFN-7的免疫调节作用与I型IFN不同，主要表现在以下几个方面。
(1)激活单核／巨噬细胞：IFN-y直接诱导参与呼吸爆发中酶的合成，增强MW杀伤吞噬体中的微生物，上调Mφ等表面IgG高亲和力激活性受体FcYRl的表达。IFN 7又是主要的Mφ活化因子(MAF)，T细胞通过IFN-7激活Mφ，使之杀伤被吞噬的微生物。
(2)诱导和增加MHC分子的表达：IFN-7通过诱导多种细胞表达MHCI类和Ⅱ类分子，增强免疫应答。
(3)促进r细胞分化：首先是促进ThO向Thl的分化；CD8CTI。细胞的成熟可能也部分地依赖IFN-7。
(4)促进IgG2a和IgG3类别转换而抑制IgGl和IgE类别转换：IFN-7诱导产生的IgG亚类能与MW和NK细胞上FcTR结合，这些IgG亚类分子显示很强的补体激活能力。因而IFN-7促进M甲的炎症反应，抑制IgE依赖性嗜酸粒细胞的活性。
(5)其他功能：IFN-7上调NK细胞的杀伤作用，效果强于I型IFN；并能激活中性粒细胞，增强它们的呼吸爆发，但效果弱于TNF或LT；IFN-7还是血管内皮细胞的激活因子，促进CD4T细胞黏附和形态改变，有利于淋巴细胞穿过血管。
2．IL-12 激活形式的IL-12是p35和p40两个亚单位通过二硫键连接而成的异二聚体。很多细胞能合成p35，但只有激活的单核／巨噬细胞才能合成p40。IL-12作用的靶细胞主要是T细胞和NK细胞。生物学功能包括：
①刺激T细胞和NK细胞分泌IFN-7；
②促进CD4 T细胞向Thl细胞分化，有利于提高MW的活性；
③增强NK细胞和CD8T细胞的杀伤功能。可见IL-12是连接天然免疫和获得性免疫的一个重要的纽带，能有效地提高机体的细胞免疫防御功能。但IL-12提供的是分化信号，因而对静止细胞群体不起作用。
3．IL-2 最早被称为T细胞生长因子(Tcellgrowthfactor，TCGF)，是引起T细胞增殖的主要细胞因子。IL-2由CD4Thl产生，CD8T细胞也产生少量IL-2。IL-2既是自分泌生长因子，也是旁分泌生长因子。IL-2是T细胞激活并进入细胞分裂的关键成分，而T细胞的活化又制约着整个特异性免疫应答(包括细胞免疫和体液免疫)。因而IL-2编码基因的转录激活和信号转导，成了T细胞激活中的主要事件，将在第九章中作为T细胞活化的核心内容加以讨论。除了T细胞，IL-2还刺激NK细胞的生长和增强它们的杀伤功能，并激发B细胞生长及抗体产生，但不引起类别转换。
